Blinatumomab toegevoegd aan prefase en consolidatiebehandeling van volwassenen met een precursor B-cel lymfatische leukemie. Een fase II studie.

Blinatumomab is een nieuw, actief bispecifiek monoklonaal antilichaam voor de
behandeling of van lymfoïde maligniteiten, inclusief ALL, waarvan de activiteit
voor remissie-inductie moet worden onderzocht in combinatie met een
gestandaardiseerde behandeling om het resultaat van deze aandoening, die bij de
meeste volwassen patiënten nog steeds dodelijk is, te verbeteren. Het
uiteindelijke bewijs van doeltreffendheid ligt in een toename van het bereiken
van MRD-negativiteit, de verlenging van die respons en de overleving op lange
termijn. Daar het hematologische responspercentage bij volwassenen met ALL
reeds hoog is en de overleving op lange termijn in een grote klinische proef
vele jaren in beslag neemt, streeft deze proef ernaar de sterkte van de
MRD-respons te verbeteren zoals gedefinieerd door het bereiken van een
volledige MRD-negatieve respons (d.w.z. < 10^-4) na de eerste consolidatiefase
waarbij blinatumomab wordt toegediend. Deze MRD-respons zal worden geëvalueerd
door een RQ-PCR-analyse van patiëntspecifieke Ig/TCR genherschikkingen. Wanneer
er MRD-gegevens ontbreken, zal er MRD-positiviteit worden verondersteld. Hoewel
jongere patiënten (tot 40 jaar) intensiever worden behandeld dan oudere
patiënten (ouder dan 40), kunnen de onderzoeksvragen in verband met
blinatumomab in beide subgroepen worden onderzocht. Zowel jongere als oudere
patiënten krijgen immers hetzelfde soort chemotherapiekuren, waarbij alleen
voor patiënten ouder dan 60 de dosissen chemotherapiegeneesmiddelen worden
aangepast.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511050-44-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling:
-Evalueren van het aandeel patiënten die een MRD-negatieve respons bereiken
(volgens PCR) na de eerste consolidatiefase waarin blinatumomab wordt
toegediend.

Secundaire doelstellingen:
-Evalueren van de MRD-spiegel na inductiechemotherapie
-Evalueren van de MRD-spiegel na tweede consolidatie met blinatumomab
-Evalueren van de hematologische respons na inductie, consolidatie I met
blinatumomab en consolidatie II met blinatumomab
-Evalueren van gebeurtenisvrije overleving (GVO)
-Evalueren van recidivevrije overleving (RVO)
-Evalueren van algehele overleving (OS)
-Documenteren van de veiligheid en toxiciteit van blinatumomab
-Evalueren van het klinisch resultaat van patiënten die onderhoud of allogene
SCT krijgen
-Evalueren van kinetiek van T-cellen en B-cellen en de verschillende subsets
ervan tijdens behandeling en evalueren van hun voorspellende waarde wat de
moleculaire respons betreft
-Vergelijken van de resultaten van moleculaire en flowcytometrische
MRD-metingen op dezelfde tijdstippen.

Een toekomstgerichte studie met één groep in fase II waarin i.v. blinatumomab
wordt toegevoegd aan de standaardvoorfase en daarop volgende therapie.

Na een 5 durende voorfase met steroïden krijgen de patiënten twee weken lang een continu infuus met blinatumomab. Vervolgens wordt, na een onderbreking van een week, de eerste remissie-inductiekuur gegeven. Dan volgt er een therapie met 4 cycli chemotherapie en twee 4 weken durende kuren met blinatumomab en vervolgens, afhankelijk van de risicogroep, de geschiktheid en het vinden van een geschikte donor, ofwel een allogene stamceltransplantatie, ofwel een 2 jaar durende onderhoudsbehandeling.

Langere behandelduur en in potentie een passagier cytokine release syndroom (<
5%) en neurologische complicaties die veelal volledig reversibel zijn.