Een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar het effect van ticagrelor op de doorgankelijkheid van veneuze omleidingen in patiënten die coronaire bypass chirurgie ondergaan.

Acetylsalicylzuur (ASA) wordt gebruikt om de occlusie van omleidingen die
gemaakt worden bij coronaire bypass chirurgie (CABG) te voorkomen en de
incidentie van atherothrombotische events te reduceren. Occlusie van grafts
komt vooral voor bij veneuze omleidingen, zogenaamde saphenous vein grafts
(SVGs), en kan leiden tot (terugkerende) symptomen van pijn op de borst,
hartinfarcten en zelfs de dood.
Het anti-thrombotische effect van ASA wordt bewerkstelligd door inhibitie van
de generatie van thromboxane A2 in bloedplaatjes. Ondanks behandeling met ASA
is het echter zo dat 6.8 tot 26% van de SVGs occluderen in het eerste jaar na
CABG, voornamelijk door stolselvorming. Het zou een rol kunnen spelen dat ASA
niet even effectief is in alle patiënten, zoals blijkt uit het feit dat een
substantieel deel van de patiënten ondanks ASA gebruik thromboxane A2 blijft
genereren en geactiveerde bloedplaatjes hebben. Onze hypothese is dat
krachtigere plaatjesremming door het toevoegen van ticagrelor aan de standaard
behandeling met ASA de incidentie van SVG occlusie kan verlagen.

Het testen van de hypothese dat een combinatie van ticagrelor 90mg tweemaal
daags en acetylsalicylzuur 80mg eenmaal daags superieur is ten opzichte van
alleen acetylsalicylzuur 80mg eenmaal daags in het reduceren van veneuze graft
occlusie in patiënten die een coronaire bypass operatie hebben ondergaan met
gebruik van een of meerdere veneuze grafts, zoals beoordeeld met coronaire
computed tomography angiografie 1 jaar na randomisatie

Gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde, multi-center studie.

Patiënten zullen gerandomiseerd worden naar behandeling met 90mg ticagrelor of een placebo tweemaal daags in addition to standard treatment with ASA for the duration of 1 year. Patients will be prescribed 80mg of ASA once daily according to routine clinical practice. Graft patency will be assessed with CCTA 1 year after randomization. Platelet function tests will be performed before surgery and 3 days and 1 year after randomization.

Patiënten wordt geblindeerde medicatie gegeven: ticagrelor 90mg of placebo
tweemaal daags voor 1 jaar, als toevoeging bij standaard open label therapie
met ASA 80mg eenmaal daags. Het verwachte voordeel voor patiënten
gerandomiseerd naar ticagrelor is een reductie van de incidentie van SVG
occlusie. Het is mogelijk dat dit tevens geassocieerd is met een reductie in
atherothrombotische events zoals hartinfarcten. Het is echter ook zo dat deze
groep een verhoogd bloedingsrisico kunnen hebben door de toevoeging van een
extra plaatjesremmend middel.

Indien een patient toestemming geeft, zal voor de studie zal maximaal 3 keer
bloed worden afgenomen via venapunctie. Patiënten zullen ook het studiecentrum
bezoeken na 1 jaar om een CCTA te laten maken. De resultaten van deze CCTA
zullen doorgegeven worden aan de behandelaar van de patiënt. Dit kan een
voordeel voor de patiënt zijn omdat afwijkingen vroeger gedetecteerd kunnen
worden.

De patiënt zal het studiecentrum op 6 ± 2 week en 53 ± 1 week na randomisatie
bezoeken voor controle. Na 24 ± 2 weken zal de patiënt telefonisch worden
benadert, of in het geval dat hij of zij niet bereikt kan worden, via de post
met een brief en vragenlijst. Na 62 ± 2 weken zal de patiënt per telefoon of
per vragenlijst worden benaderd. Patienten die aan het einde van het onderzoek
niet benaderd zijn voor visite 9, zullen niet meer benaderd worden. Daarnaast
wordt het (elektronisch) patiëntendossier met toestemming van de patiënt
gebruikt voor het verzamelen van follow-up.