Het begrijpen van de effecten van SGLT2-remmers in patienten met hartfalen zou er voor kunnen zorgen dat het behandelspectrum zou worden kunnen uitgebreid dan wel aangepast, om zo de morbiditeit en mortaliteit hiervan te verminderen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire doel is bepalen of SGLT2 remmers een persistent proximaal
natriuretisch effect hebben. Daarbij zal er gekeken worden of dit leidt tot een
vermindering in plasmavolume en extracellulair water.
Uitkomstmaat = verandering in natriurese.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair zal er bepaald worden of volume contractie leidt tot een daling van
hormonen die geactiveerd zijn in patienten met hartfalen, zoals NT-pro-BNP/BNP,
zonder daarbij het sympatische zenuwstelsel te activeren. Hierbij worden de
hartslag en variabiliteit hierin ook meegenomen.
Verder zal er gekeken worden wat het effect van ertugliflozine is op de renale
hemodynamiek (na 1 en 12 weken), gemeten als: GFR (volgens iohexol-klaring
techniek) en Effectieve Renale Plasma Flow (ERPF; gemeten volgens de
para-aminohippuraat (PAH)-klaring techniek). Bloeddruk, echo van het hart
(hartfunctie), en arteriële stijfheid, systemische vasculaire weerstand zal
worden bepaald om het bloeddruk verlagende effect in deze patiëntenpopulatie
beter te begrijpen.
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes Mellitus Type 2 (T2D) is een epidemie die wereldwijd meer dan 350
miljoen mensen treft. Naast moeilijkheden om de bloedglucose te reguleren,
hebben patiënten met T2D een verhoogd risico op hartfalen (HF). Ondanks het
gebruik van bestaande therapieën blijft T2D aanzienlijke morbiditeit en
mortaliteit veroorzaken, wat leidt tot grote maatschappelijke en financiële
kosten internationaal.
Nieuwe medicijnen als natriumglucose-co-transporter-2-remmers (SGLT2-remmers)
zijn ontwikkeld ter verbetering van de bloedglucose waarden en het HbA1c door
het verhogen van glycosurie. Daarnaast verlagen SGLT2 remmers de bloeddruk en
albuminurie in T2D, mogelijk door de gekoppelde natriurese.
Belangrijk is dat de studie "EMPA-REG OUTCOME aantoonde dat de SGLT2i
empagliflozine het eerste bloedglucoseverlagende middel is die cardiovasculaire
sterfte en hartfalen risico te verminderde en daarnaast ook het risico op
progressieve diabetische nefropathie.
Vergelijkbare effecten werden ook gezien in de CANVAS studie met
canagliflozine. Ondanks de voordelen die zijn waargenomen in deze twee grote
onderzoeken, zijn de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de gunstige
effecten van SGLT2i bij patiënten met T2D met betrekking tot de ontwikkeling en
/ of verergering van hartfalen momenteel niet bekend.
Doel van het onderzoek
Het begrijpen van de effecten van SGLT2-remmers in patienten met hartfalen zou
er voor kunnen zorgen dat het behandelspectrum zou worden kunnen uitgebreid dan
wel aangepast, om zo de morbiditeit en mortaliteit hiervan te verminderen.
Onderzoeksopzet
Dubbel blind, gestratificeerd gerandomiseerde studie, met 36 patienten die
reeds standaard hartfalen therapie krijgen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten zullen gerandomiseerd worden aan 15 mg ertugliflozine dagelijks, of een placebo.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten bezoeken de polikliniek op een meer regelmatige basis dan standaard
patiëntenzorg -d.w.z. bij studie-inclusie en bij elk studiebezoek voor
klinische beoordeling. Bloedonderzoek voor fysiologische beoordelingen,
nierfunctietests en cardiovasculaire beoordelingen zal worden verkregen zoals
beschreven in het protocol. 24 uur urine wordt één dag vóór het bezoek aan het
ziekenhuis verzameld. Er worden geen andere invasieve metingen uitgevoerd.
Patiënten krijgen restitutie van alle reiskosten. Patiënten krijgen tijdens
deze studie geen prioriteit bij de behandeling van andere ziekten in de
kliniek. Er zijn geen directe voordelen voor de patiënten om te worden
opgenomen en deelname is op vrijwillige basis.
Publiek
University Avenue 585
Toronto Ontario M5G 2N2
CA
Wetenschappelijk
University Avenue 585
Toronto Ontario M5G 2N2
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen of vrouwelijke proefpersonen met type 2 diabetes > 12 maanden voor
het tekenen van informed consent formulier
2. eGFR > 30 ml/min/1.73m2.
3. Leeftijd > 18 jaar
4. HbA1c 6.5%-10.5%
5. BMI 18.5-45.0 kg
6. Bloeddruk < 160/110 and > 90/60 bij screening
7. Hartfalen NYHA klasse 2-3 met ejectiefractie > 20 %
8. Stabiele dosering van ACE remmer, ART of renine blokker de laatste 30 dagen
9. Stabiele dosering diuretica de laatste 30 dagen voor baseline meting
10. BNP waarden > 100 pg/ml (zonder atriumfibrilleren), > 200 pg/ml met
atriumfibrillern.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Type 1 Diabetes
2. Leukocyturie of positieve urinescreen (onbehandeld)
3. Symptomatische hypoglykemieen afgelopen 2 maanden
4. Onopgemerkte hypoglykemieen
5. instabiele hart en vaat ziekten/kleplijden
6. Congestief hartfalen secundair aan andere infiltratieve aandoening
7. Onvoldoende gereguleerde hypertensie
8. Allergie voor iohexol
9. Gebruik van systemische corticosteroiden
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001840-37-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03416270 |
| CCMO | NL66121.029.18 |