In dit onderzoek worden patiënten geëvalueerd met multipel myeloom dat is gerecidiveerd (teruggekomen na eerdere behandeling) of refractair is (niet reagerend op eerdere behandeling). Het doel van het wetenschappelijk onderzoek is om een nieuw…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling is om de groep die de controlebehandeling en de groep
die de experimentele behandeling krijgt te vergelijken wat de *progressievrije
overleving* (PFS) betreft.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen zijn:
1) Om de groep die de controlebehandeling en de groep die de experimentele
behandeling krijgt te vergelijken wat de *objectieve respons* betreft.
(*Objectieve respons* is het percentage patiënten bij wie de kanker krimpt of
verdwijnt na behandeling.)
2) Om de groep die de controlebehandeling en de groep die de experimentele
behandeling krijgt te vergelijken wat de *totale overleving* betreft. (*Totale
overleving* is het percentage mensen in een klinisch onderzoek dat nog een
bepaalde tijd in leven is nadat ze de diagnose van een ziekte, zoals kanker,
hebben gekregen of met de behandeling daarvoor zijn gestart.)
Achtergrond van het onderzoek
Dit onderzoek is voor patiënten met multipel myeloom dat gerecidiveerd
(teruggekomen na eerdere behandeling) en refractair is (niet reagerend op
eerdere behandeling). Dit klinisch wetenschappelijk onderzoek wordt ondersteund
door AbbVie en Celgene en gesponsord door Bristol-Myers Squibb. De naam van dit
nieuwe experimentele geneesmiddel is elotuzumab.
Multipel myeloom is de op één na meest voorkomende bloedkanker na
non-Hodgkinlymfoom en vertegenwoordigt 10% van de hematologische kwaadaardige
aandoeningen. De incidentie van multipel myeloom in Europa is 4,5 tot
6,0/100.000/jaar en de mortaliteit is 4,1/100.000/jaar. De incidentie van
multipel myeloom neemt toe met de leeftijd; de mediane leeftijd waarop de
diagnose wordt gesteld in Europa is tussen de 65 en 70 jaar.
De momenteel goedgekeurde behandelingen die vaak worden gebruikt voor patiënten
met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom zijn onder andere therapieën op
basis van een proteosoomremmer, therapieën op basis van een immunomodulerend
geneesmiddel (bijv. pomalidomide) en histondeacetylase-remmers. Er bestaat geen
genezing en de huidige therapieën kunnen enkel de ziekteprogressie afremmen, de
overleving verlengen en de symptomen minimaliseren. De recente vorderingen in
het gebruik van hooggedoseerde chemotherapie, doelgerichte geneesmiddelen en
stamceltransplantatie hebben de totale en voorvalvrije overleving verbeterd.
Toch krijgt de meerderheid van de patiënten met myeloom een terugval en wordt
ziekteprogressie verwacht voor alle patiënten, op een klein percentage na.
Multipel myeloom wordt in verband gebracht met morbiditeit en mortaliteit, en
weerspiegelt dus een belangrijke onvervulde medische behoefte.
Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of elotuzumab gegeven met
pomalidomide en dexamethason werkzamer is bij de behandeling van gerecidiveerd
en refractair multipel myeloom in vergelijking met een standaardbehandeling van
pomalidomide en dexamethason alleen.
In het onderzoek wordt ook de veiligheid van elotuzumab bepaald bij toediening
samen met pomalidomide en dexamethason in vergelijking met pomalidomide en
dexamethason alleen en wordt de farmacokinetiek van elotuzumab nader bestudeerd.
Elotuzumab is een kunstmatig eiwit dat gericht is tegen een doelwit dat wordt
gevonden op cellen van multipel myeloom. In laboratoriumonderzoek is
waargenomen dat elotuzumab myeloomcellen doodde, en eerdere klinische
onderzoeken bij patiënten met myeloom hebben bemoedigende resultaten opgeleverd
als het middel werd gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen. Het is
momenteel onbekend of de combinatie van elotuzumab met de standaardtherapie
beter is dan de standaardtherapie alleen.
De dosisselectie van 10 mg/kg en 20 mg/kg elotuzumab voor dit onderzoek is
gebaseerd op gegevens uit de uitgevoerde fase 1- en 2-onderzoeken waarin de
farmacokinetiek (FK), veiligheid en voorlopige werkzaamheid van elotuzumab zijn
geëvalueerd.
Pomalidomide is een geneesmiddel dat inwerkt op het immuunsysteem. Het kan ook
de ontwikkeling van kleine bloedvaatjes die de tumor helpen groeien beperken of
voorkomen. Het zou dus de groei van kankercellen kunnen beperken of voorkomen.
Pomalidomide in combinatie met dexamethason is goedgekeurd in de Verenigde
Staten, Canada, de Europese Unie en Japan voor de behandeling van patiënten met
gerecidiveerd en refractair multipel myeloom die ten minste 2 eerdere
therapieën voor multipel myeloom hebben gevolgd.
Dexamethason is een steroïde dat veel wordt gebruikt, alleen of in combinatie
met andere geneesmiddelen, voor de behandeling van multipel myeloom.
De combinatie van pomalidomide en dexamethason is goedgekeurd door regelgevende
instanties voor de behandeling van gerecidiveerd en refractair myeloom. Het is
een gebruikelijk behandelschema in deze context.
*
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek worden patiënten geëvalueerd met multipel myeloom dat is
gerecidiveerd (teruggekomen na eerdere behandeling) of refractair is (niet
reagerend op eerdere behandeling).
Het doel van het wetenschappelijk onderzoek is om een nieuw geneesmiddel,
elotuzumab genaamd, te vergelijken met de zorgstandaard (dexamethason plus
pomalidomide) VERSUS de zorgstandaard chemotherapie (dexamethason plus
pomalidomide) om te zien welke behandeling patiënten helpt langer te leven
zonder dat hun kanker erger wordt. Dit noemen we progressievrije overleving
(progression free survival; (PFS).
In het onderzoek willen we aantonen dat de mediane PFS van 4,0 maanden in de
controlegroep wordt verbeterd tot een mediane PFS van 7,0 maanden in de groep
die het experimentele elotuzumab krijgt.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerd fase 2-onderzoek dat is
ontworpen om het klinische voordeel van de experimentele combinatietherapie van
elotuzumab, pomalidomide en dexamethason (E-Pd; de elotuzumabgroep), te
evalueren in vergelijking met pomalidomide en dexamethason (Pd; de
controlegroep) bij proefpersonen met gerecidiveerd en refractair multipel
myeloom.
Er worden 114 patiënten gerandomiseerd in de verhouding 1:1 naar een
behandeling met pomalidomide/dexamethason (Pd) of
elotuzumab/pomalidomide/dexamethason (E-Pd).
De randomisatie wordt als volgt gestratificeerd:
1) Aantal eerdere therapielijnen (2-3 eerdere therapieën versus 4 eerdere
therapieën)
2) ISS-stadium bij opname in onderzoek (stadium I-II versus stadium III) (NB:
ISS = Internationaal stadiëringssysteem voor multipel myeloom)
Het schematisch overzicht van de onderzoeksopzet is opgenomen in Tabel 3.1-1 op
pagina 36 van het protocol.
Na de behandeling beginnen de patiënten aan de *opvolgingsfase*, waarin om de 4
weken de tumorrespons zal worden beoordeeld tot er ziekteprogressie
(progressive disease; PD) wordt waargenomen. Na PD krijgen de patiënten
*opvolgingsbezoeken voor de overleving* via de telefoon, minimaal om de 12
weken.
Bij het einde van het onderzoek kunnen proefpersonen die er klinisch baat bij
blijven vinden het onderzoeksmiddel verder krijgen. Het onderzoeksmiddel wordt,
naar keuze van BMS, verstrekt via een uitbreiding van het onderzoek, een
roll-overonderzoek dat moet worden goedgekeurd door de verantwoordelijke
gezondheidsautoriteit en de Medisch-Ethische Toetsingscommissie of via een
ander mechanisme.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De Controlegroep: Pomalidomide: 4 mg oraal toegediend 1 x per dag op dagen 1-21 van elke cyclus dexamethason: > Subjects > 75 jaar oud: 40 mg oraal toegediend dagen (1, 8, 15 en 22) van elke cyclus > Subjects> 75 jaar: 20 mg oraal toegediend dagen (1, 8, 15 en 22) van elke cyclus De Elotuzumabgroep: Elotuzumab: > Cycle 1 - 2: 10 mg / kg per infuus op de dagen 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus > Cycle 3 en verder: 20 mg / kg per infuus op Dag 1 van elke cyclus Pomalidomide: 4 mg oraal toegediend 1x per dag op de dagen 1-21 van elke cyclus Dexamethasone: dagen 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus > Subjects > 75 jaar oud: weken met elotuzumab dosering: 28 mg oraal toegediend + 8 mg iv en 40 mg oraal toegediend op niet-elotuzumab dosering weken > Subjects> 75 jaar oud: weken met elotuzumab dosering: 8 mg oraal toegediend + 8 mg iv en 20 mg oraal toegediend op niet-elotuzumab dosering weken
Inschatting van belasting en risico
Als onderdeel van het onderzoek wordt er van de patiënten verwacht dat ze
meerdere bezoeken brengen aan de kliniek, waar ze lichamelijk onderzoeken,
metingen van de vitale functies (met inbegrip van zuurstofsaturatie),
bloedtests voor beoordeling van de veiligheid en zwangerschapstests (voor
vrouwen die een kind kunnen krijgen) ondergaan en worden gecontroleerd op
ongewenste voorvallen. Daarnaast krijgen de patiënten een radiografische
beoordeling (met CT of MRI) tot progressie van de aandoening of beëindiging van
de behandeling, afhankelijk van wat het laatst plaatsvindt. Er wordt ook bloed
afgenomen bij bepaalde bezoeken voor onderzoeksdoeleinden (FK, immunogeniteit
en biomarkeronderzoek). De CT of MRI moet worden gemaakt bij de screening,
indien klinisch geïndiceerd of als de patiënt eerder een extramedullair of
botplasmacytoom heeft gehad. Er wordt een skeletonderzoek, met CT of MRI,
uitgevoerd voor gemetastaseerde ziekte binnen 28 dagen voor de start van de
behandeling bij alle patiënten. Er wordt een skeletonderzoek uitgevoerd tijdens
het onderzoek, indien klinisch geïndiceerd.
De frequentie van de bezoeken en het aantal procedures dat wordt uitgevoerd
tijdens dit onderzoek zou doorgaans worden beschouwd als meer dan de
zorgstandaard. Deze procedures worden uitgevoerd door medisch opgeleide
professionals en alles wordt in het werk gesteld om mogelijke risico*s of
ongemak voor de patiënt te beperken. Behandelingen voor kanker hebben vaak
bijwerkingen, waaronder ook sommige levensgevaarlijke bijwerkingen.
Publiek
Park Sanderson Road Uxbridge Business
Uxbridge UB8 1DH
GB
Wetenschappelijk
Park Sanderson Road Uxbridge Business
Uxbridge UB8 1DH
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten bij wie de diagnose van gerecidiveerd en refractair multipel myeloom
is gesteld, gedefinieerd als:
1) Moeten 2 of meer eerdere therapielijnen hebben gehad, waaronder ten minste 2
opeenvolgende cycli van lenalidomide en een proteosoomremmer alleen of in
combinatie.
2) Gedocumenteerd refractair of gerecidiveerd en refractair multipel myeloom.
3) Refractair (progressie tijdens of binnen 60 dagen na de behandeling) voor
hun laatste behandeling.
4) Falen van de behandeling met een proteosoomremmer en lenalidomide bij de
proefpersonen op een van de volgende manieren.
a) *Refractair* voor proteosoomremmer en lenalidomide, en voor de laatste
behandeling.
b) *Gerecidiveerd en refractair* = de patiënten hebben ten minste een partiële
respons bereikt op een vorige behandeling met een proteosoomremmer of
lenalidomide, of beide, maar vertoonden progressie binnen 6 maanden, en waren
refractair voor de laatste behandeling.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Uitzonderingen op de hoofdziekte:
a) Patienten met solitaire bot of extramedullaire plasmacytoom als het enige
bewijs van plasma cel dyscrasie.
b) Patienten met monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, sluimerend
multipel myeloom (SMM), amyloïdose, POEMS, of Waldenstrom*s macroglobulinemie
c) Patienten met actieve plasma-cel leukemie
2) Medische geschiedenis en andere aanwezige ziektes:
a) Een ongecontroleerde of ernstige hart- of longziekte bepaald door de
onderzoeker
b) actieve infectie die parenterale anti-infectieuze behandeling> 14 dagen vergt
c) Niet in staat om trombo-embolische profylaxe te tolereren tijdens de studie
d) Overgevoeligheidsreactie met eerdere IMiD (thalidomide of lenalidomide)
e) Grade 2 perifere neuropathie (per NCI CTCAE v3.0)
f) Bekend met actieve hepatitis A, B of C
g) bekend met hiv-infectie
h) Gastro-intestinale ziekte die de absorptie van pomalidomide aanzienlijk
kunnen veranderen
i) voorafgaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van het volgende:
i) (2xi) adequaat behandelde basale cel of plaveiselcelcarcinoom huidkanker.
ii) Een kanker (behalve in situ) waarvoor ziektevrij gedurende> 3 jaar
voorafgaand aan het onderzoek geweest.
3) Voorafgaande operaties en therapieën:
a) Eerdere behandeling met pomalidomide.
b) Eerdere deelname aan een elotuzumab klinische trial
c) Het gebruik van een anti-myeloma medicamenteuze behandeling, tot 14 dagen
voorafgaand aan de aanvang van de studiemedicatie behandeling of het gebruik
van andere experimentele geneesmiddelen of therapieen of plasmaferese binnen 28
dagen (of 5 halfwaardetijden) afhankelijk van wat langer geleden is bij start
van de studie (inclusief dexamethason).
d) Behandeling met melfalan of monoklonale antilichamen binnen 6 weken tot aan
de eerste dosis van de studie medicatie
e) Autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken tot aan de eerste dosis van
de studie medicatie.
f) Allogene stamceltransplantatie met uitzondering van de patienten die de
stamceltransplantatie> 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel hebben afgerond, en geen geschiedenis van graft versus
host ziekte hebben, en die geen locale of systemische immunosuppressieve
therapie ondergaan
g) behandeling met corticosteroïden tot aan/binnen 3 weken voorafgaand aan de
eerste dosis van de studiemedicatie, behalve het equivalent van *10 mg
prednison per dag of corticosteroïden met minimale tot geen systemische
absorptie of korte kuur (*4 dagen) 40 mg dexamethason of gelijkwaardig voor
gebruik in noodgevallen
h) Grote hartoperatie binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de
studiemedicatie; alle grote operaties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste
dosis van de studiemedicatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003282-19-NL |
| CCMO | NL56316.029.16 |