Dit onderzoek heeft als doel om de reactie van het afweersysteem en het optreden van COVID-19 na verschillende booster vaccinatie strategieën te onderzoeken bij niertransplantatie patiënten die geen antistoffen hebben aangemaakt na twee toedieningen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Aandoening
niertransplantatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunt is het percentage deelnemers met een serum anti-S1 IgG
concentratie *10 BAU/mL op 28 dagen na de derde vaccinatie.
Secundaire uitkomstmaten
- SARS-CoV-2 specifieke antilichamen concentraties in serum op 28 dagen na de
derde vaccinatie
- SARS-CoV-2 specifieke antilichamen concentraties in serum op 6 en 12 maanden
na de derde vaccinatie
- De titer van neutraliserende antilichamen op 28 dagen na de derde vaccinatie
- SARS-CoV-2 specifieke antilichamen concentraties in neusslijm op 28 dagen en
6 maanden na de derde vaccinatie
- SARS-CoV-2 specifieke T cel respons op- 28 dagen na de derde vaccinatie door:
*het meten van de interferon gamma concentratie in volbloed na ex vivo
stimulatie met SARS-CoV-2 specifieke peptiden
* het meten van de ex-vivo productie van T cel gerelateerde cytokines door
perifeer bloed mononucleaire cellen (PBMC) in ELIspot assays
- Het voorkomen van acute afstoting binnen 6 maanden na de derde vaccinatie
- Veiligheid in termen van het voorkomen van lokale en systemische bijwerkingen
(AE's) binnen ene week na de vaccinatie, ingedeeld naar ernst. De volgende
items worden specifiek benoemd:
* percentage deelnemers dat lokale reacties benoemd (pijn op de injectieplek,
roodheid, zwelling) binnen 7 dagen na vaccinatie
* percentage deelnemers dat systemische reacties benoemd (koorts, moeheid,
hoofdpijn, koude rillingen, braken, diarree, spierpijn (nieuw of verergerd), en
gewrichtspijn (nieuw of verergerd) binnen 7 dagen na vaccinatie.
* percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen binnen 6 maanden na de derde
vaccinatie
Achtergrond van het onderzoek
Nierpatiënten zijn zeer kwetsbaar voor COVID-19. Voor deze patiënten is een
effectieve vaccinatiestrategie met een werkzaam en veilig vaccin dan ook van
groot belang. Beschikbara data laat zien dat de humorale en cellulaire immuun
respons na een standaard beleid van 2 mRNA vaccinaties ernstig achterblijft bij
niertransplantatie patienten in vergelijking met gezonde controles, zeker
wanneer hun immuunsuppressie beleid mycophenolate mofetil (MMF) / mycophenolic
acid (MPA) bevat. Een booster strategie is daarom nodig om de effectiviteit van
de vaccinatie te vergroten.
Doel van het onderzoek
Dit onderzoek heeft als doel om de reactie van het afweersysteem en het
optreden van COVID-19 na verschillende booster vaccinatie strategieën te
onderzoeken bij niertransplantatie patiënten die geen antistoffen hebben
aangemaakt na twee toedieningen van het Moderna vaccin.
Onderzoeksopzet
Prospectieve open label gerandomiseerde multi-centrum studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In arm A worden deelnemers gerandomiseerd in één van de volgende twee booster strategieën: - A1: 3e dosis mRNA-1273 (100 >g, i.m) - A2: 3e dosis mRNA-1273 (100 >g, i.m), en tijdelijk onderbreken van MMF/MPA bedurende één week voor en één week na de 3e dosis In arm B worden deelnemers gerandomiseerd in één van de volgende drie booster strategieën: - B1: 3e dosis mRNA-1273 (100 >g, i.m) - B2: 3e dosis mRNA-1273 (100 >g, i.m) in beide bovenarmen - B3: Ad26.COV2.S vaccine (Janssen, 5x1010 viral particles i.m.)
Inschatting van belasting en risico
Algemeen:
De risico's zijn geassocieerd met 4 of 6 venapuncties met daarbij maximaal 62,5
ml bloedafname per afname moment.
Specifiek:
In groep A2 zullen deelnemers gedurende twee weken het gebruik van MMF/MPA
onderbreken. Deze tijdelijke onderbreking van immuunsuppressiva kan in theorie
het risico van afstoting vergroten. Van deze deelnemers zal twee maal vaker
bloed worden afgenomen ( één week en twee weken na het onderbreken van de
immuunsuppressiva) om dit risico te monitoren.
In groep B2 wordt de standaard dosering van 100*g mRNA-1273 in beide armen
gegeven, wat een dubbele dosering oplevert.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd 18 jaar of ouder
2. 2 Doses mRNA-1273 vaccin volgens het aanbevolen vaccinatie schema hebben
ontvangen, met de laatste registratie binnen de afgelopen negen maanden
3. Onvoldoende respons op de vaccinatie, gedefinieerd als anti-spike IgG in
serum < 10 BAU/mL, gemeten tussen 25 en 56 dagen na de tweede dosis mRNA-1273
vaccin met een gevalideerde test.
4. In staat om het doel en de risico's van de studie te begrijpen, volledig
geïnformeerd en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (ondertekend
formulier voor geïnformeerde toestemming is verkregen)
Bijkomende inclusie criteria om in aanmerking te komen voor arm A:
5. Onderhouds immuunsuppressie therapie bestaande uit een calcineurine remmer
(tacrolimus of cyclosporine), MMF/MPA en Prednison
6. In het geval van tacrolimus gebruik: laatste tacrolimus dalspiegel tijdens
de huidige dosering boven de 4 *g/l
7. In het geval van cyclosporine gebruik: laatste cyclosporine dalspiegel
tijdens de huidige dosering boven de 75 *g/l
8. Prednison dosering minimaal 5mg/dag
9. Eerste of tweede transplantatie
10. Berekende hoeveelheid panel reactieve antilichamen voorafgaand aan de
laatste transplantatie lager dan 85%
11. Geen tekenen van acute afstoting in het voorafgaande jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Multi orgaan transplantatie ontvanger
2. Eerdere of actieve Covid-19 besmetting
3. Actieve maligne aandoening, behalve non-melanoom huidkanker
4. Aangeboren immuun deficiëntie
5. HIV infectie
6. Toediening van T cellen, B cellen of plasma cellen gedurende de afgelopen 6
maanden
7. geen enkele vaccinatie gehad in de maand voor deelname
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-004558-44-NL |
| CCMO | NL78963.042.21 |