Een gerandomiseerde fase III studie bij niet eerder voorbehandelde patiënten met Multipel Myeloom, die niet in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie, naar het effect van Melfalan Prednison en Thalidomide, gevolgd door onderhoudsbehandeling met Thalidomide versus Melfalan Prednison en Lenalidomide, gevolgd door onderhoudsbehandeling met Lenalidomide

Tot recent was Melfalan/Prednison (MP) de standaardbehandeling voor oudere
patienten met een Multipel Myeloom, hiermee werd in 50% van de patienten een
respons bereikt, met slechts <5% complete respons. De toevoeging van
thalidomide (MPT) heeft geresulteerd in een toename van zowel de generale
respons als de complete respons en de event-vrije overleving (EVO), hetgeen in
twee recente gerandomiseerde onderzoeken werd beschreven. In een van deze
studies nam ook de mediane overleving toe van 33.2 maanden in de MP-behandelde
patienten naar 51.5 maanden in de MPT-behandelde patienten. Helaas ontwikkelt,
onafhankelijk van bovenstaande verbeteringen, een groot deel van de patienten
binnen korte tijd een recidief of progressie, blijkens de EVO van 54% na 2 jaar
in beide studies. Dit ondersteunt de noodzaak tot onderzoek naar de
effectiviteit van nieuwe behandelingsvormen, zoals lenalidomide, in de
eerstelijnsbehandeling van het MM. Lenalidomide resulteert in 25% van zeer
zwaar voorbehandelde patienten in respons, zelfs bij patienten die met
thalidomide waren voorbehandeld. Deze respons kan stijgen tot 60% indien het in
combinatie gegeven wordt met dexamethason of bortezomib. Bij oudere patienten
met een MM die nog niet behandeld waren, bleek de combinatie van MP met
lenalidomide niet alleen mogelijk maar resulteerde in alle patienten in een
respons. Daarnaast blijkt dat lenalidomide itt thalidomide nagenoeg niet leidt
tot centrale of perifere neuropathie. Daarentegen komt hematologische
toxiciteit vaker voor dan bij thalidomide. Momenteel zijn er geen
gerandomiseerde data bekend waarin de huidige standaard behandeling met MPT
wordt vergeleken met MP-lenalidomide, hetgeen voor HOVON de reden vormt een
gerandomiseerde fase III studie te starten waarin MPT wordt vergeleken met
MP-lenalidomide gemeten aan effectiviteit, toxiciteit en kwaliteit van leven.
In beide behandelingsarmen zal onderhoudstherapie gegeven worden met ofwel
thalidomide (in geval van inductietherapie met MPT) of lenalidomide (in geval
van inductietherapie met MP-lenalidomide).

Het vergelijken van effectivitieit, veiligheid en kwaliteit van leven van
MP-Thal gevolgd door thalidomide onderhoudsbehandeling versus MP-Len gevolgd
door onderhoudsbehandeling met lenalidomide

Multicenter, gerandomiseerde fase 3 studie

Patienten worden gerandomiseerd tussen behandeling met 9 kuren MP-Thalidomide gevolgd door thalidomide onderhoudsbehandeling tot relapse/progressie of 9 kuren MP-Lenalidomide gevolgd door onderhoudsbehandeling met lenalidomide tot relapse/progressie

Toxiciteit, met name myelosuppressie, polyneuropathie.