Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met gerandomiseerde terugtrekking ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een humaan plasma afgeleide C1-esterase remmer als aanvulling op de standaard therapie ter behandeling van refractaire antilichaam-gemedieerde afstoting van een niertransplantaat bij volwassen patienten

Om voor het onderzoek te worden ingeschreven, moeten proefpersonen aan alle
volgende inclusiecriteria voldoen:
1. Een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en aan alle protocoleisen
kunnen voldoen.
2. Ten minste 18 jaar oud zijn op het moment dat de schriftelijke geïnformeerde
toestemming wordt gegeven.
3. Bewijs van ten minste één DSA (voor HLA klasse I en/of klasse II)
4. Ontvanger van een niertransplantaat van een ABO compatibele of ABO
niet-compatibele donor, levend of overleden.
5. Ten minste een van de volgende indien de klinische gegevens beschikbaar zijn:
a. Een constante eGFR na transplantatie * 40 ml/min/1,73 m2 (zoals bepaald door
de lokale praktijk) binnen de 60 dagen na de transplant, OF
b. Een 50% verhoging van urineafgifte met een 50% verlaging van serumcreatinine
gedurende de eerste 7 dagen na transplantatie bij proefpersonen met een trage
of vertraagde graft functie.
6. Acute AMR gedefinieerd volgens de Banff 2015 criteria [Loupy et al, 2017]
van de nier biopsie vóór inschrijving (biosie gedaan binnen de 90 dagen vóór
inschrijving) als volgt:
a. Histologisch bewijs van acute weefselontsteking met aanwezigheid van
neutrofielen en/of monocyten (g > 0, v > 0, en/of ptc > 0), EN
b. C4d positief of, als C4d negatief, dan g + ptc * 2.
NB: Proefpersonen met gemengde cellulaire afstoting met AMR komen in aanmerking
voor deelname.
7. Acute AMR die niet reageert (d.w.z. geen verbetering van de nierfunctie
zoals bepaald door de behandelend arts) na standaardbehandeling:
a. Indien standaardbehandeling * 100 mg/kg IVIg en plasmaferese, met of zonder
rituximab: * 7 dagen sinds de huidige AMR-diagnose tijdens het bezoek op dag 1,
OF
b. Indien standaardbehandeling * 1 g/kg IVIg zonder plasmaferese, met of zonder
rituximab: * 45 dagen sinds de huidige AMR-diagnose
8. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn aan de eisen van het
onderzoeksprotocol te voldoen.
9. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon de aard, de omvang en de
mogelijke gevolgen van het onderzoek begrijpt.

Proefpersonen mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven, als zij aan
een van de volgende exclusiecriteria voldoen:
1. Ontvanger van een 'en bloc' niertransplantaat
2. Voortdurende dialyse > 2 weken bij screening.
3. Hepatobiliaire aandoening zoals aangetoond door een van de volgende:
a. Virale hepatitis, dit is positief voor HCV of HBV aangetoond door een
nucleïnezuurtest (indien positief moeten de patienten antivirale therapy
krijgen of gekregen hebben en geen geschiedenis van cirrose hebben), OF
b. Alanine aminotransferase > 3 keer de bovengrens van normaal, OF
c. Totale bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal.
4. Verleden van het humaan immunodeficiency virus met het verworven
immunodeficiency syndroom bij screening.
5. Actieve bacteriële of schimmelinfectie die volgens de onderzoeker klinisch
significant is.
6. Niet anderszins verklaarde trombotische microangiopathie bij nierbiopsie
vóór inschrijving.
7. Bekende congenitale bloedings- of coagulopathiestoornis.
8. Bewijs van niet-katheter of niet-dialysetoegang gerelateerde diepe veneuze
trombose, beroerte, myocardinfarct of arteriële embolie in de 3 maanden vóór
het bezoek op dag 1; kathetergerelateerde trombose of geschiedenis van
bloedstolling bij de dialysetoegang, tenzij een erfelijke coagulopathie werd
vastgesteld.
9. Behandeling met een complementaire remmer (bv. Soliris [eculizumab],
Berinert [C1-INH], Cinryze [C1-INH]), of experimentele therapieën ter
behandeling van AMR behalve IVIg of rituximab (bv. bortezomib) in de 14 dagen
vóór toediening van C1-INH tijdens het bezoek op dag 1.
10. Momenteel kanker of geschiedenis van kanker in de 2 jaar voordat de
geïnformeerde toestemming wordt gegeven, met uitzondering van een succesvol
behandeld niet-metastatisch basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in
situ borst of andere in situ laesies die worden beschouwd als genezen door
therapie
11. Elke medische aandoening die, volgens de onderzoeker, de deelname van de
proefpersoon aan het onderzoek zou kunnen belemmeren, een aanvullend risico
voor de proefpersoon vormt, of de beoordeling van de proefpersoon bemoeilijkt.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn (zoals aangetoond door een
positieve serumzwangerschapstest voor choriogonadotropine bèta tijdens
screening) of borstvoeding geven.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke
proefpersonen die geen medisch betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken of
willen gebruiken in elke behandelingsperiode tot 1 maand na de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel in dezelfde behandelingsperiode.
NB: Zwanger kunnen worden en acceptabele anticonceptiemethoden worden
gedefinieerd in paragraaf 7.4.
14. Deelname aan een andere interventioneel klinisch onderzoek naar AMR tijdens
screening; de proefpersoon kan op elk moment vóór screening uit een
AMR-onderzoek zijn teruggetrokken.
15. Gekende of vermoede overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct (bv. C1-INH
of placebo), voor de hulpstoffen van het onderzoeksproduct of voor elk ander
C1-esteraseremmend preparaat (bv. Berinert) of albuminepreparaat.
16. Betrokken bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor
CSL-personeel, personeel in het onderzoekscentrum en externe leveranciers).