Beoordelen of het toevoegen van colchicine 0,5mg eenmaal daags aan de standaardbehandeling van patiënten met stabiele coronarialijden leidt tot een vermindering in het optreden van acute cardiale dood, niet fatale hartstilstand buiten het ziekenhuis…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het composiet van cardiovasculaire dood, een niet-fataal acuut coronair
syndroom of een niet-fatale beroerte.
Dit is in protocol v2.6 20 augustus 2019 aangepast naar
Het composiet van cardiovasculaire dood, hartinfarct, atheresclerotische
ischemische beroerte of revascularisatie wegens ischemie van het hart.
Dit is in protocol v2.7 22 januari 2020 aangepast naar
Het composiet van cardiovasculaire dood, hartinfarct, atheresclerotische
ischemische beroerte of coronaire revascularisatie wegens ischemie van het
hart.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair:
- het composiet van plotse hartdood, een niet-fatale circulatiestilstand buiten
het ziekenhuis, myocardinfarct of instabiele angina pectoris ongeacht eventuele
revascularisatie of een atherosclerotische ischemische beroerte.
-het composiet van cardiovasculaire dood, niet-fataal myocardinfarct of
niet-fatale beroerte
- dood ongeacht de oorzaak
- hartinfarcten
- alle coronaire revascularisaties
- een acuut coronair syndroom ten gevolge van stent of graft ziekte, ongeacht
revascularisatie
Dit is in protocol v2.6 20 augustus 2019 aangepast naar
1. hartinfarct
2. revascularisatie van de coronairvaten wegens ischemie van het hart.
3. Cardiovasculaire dood of hartinfarct
4. Cardiovasculaire dood
5. dood ongeacht de oorzaak
6. het composiet van plotse cardiovasculaire dood, een niet-fatale
circulatiestilstand buiten het ziekenhuis,hartinfarct of een revascularisatie
wegens ischemie van het hart of een atherosclerotische ischemische beroerte
(het samengestelde eindpunt van de eerste LoDoCo studie).
7. het composiet van cardiovasculaire dood, een niet-fataal hartinfarct of een
niet-fatale ischemische beroerte
8. een acuut coronair syndroom ten gevolge van stent of graft occlusie,
ongeacht revascularisatie
Tertair:
- nieuw of recidief atriumfibrilleren/flutter
- nieuw ontstane diabetes mellitus
- diep veneuze trombose of longembolus
In Nederlandse cohort: in het kader van kosteneffectiviteitsanalyse
- eerste hulp bezoeken
- ziekenhuisopnames
- kwaliteit van leven en productiviteit
Dit is in protocol v2.7 22 januari 2020 aangepast naar
Secundair:
1. het composiet van cardiovasculaire door, hartinfarcten, of een
niet-fatale ischemische beroerte
2. het composiet van hartinfarcten of coronaire revascularisatie wegens
ischemie van het hart
3. het composiet van cardiovasculaire dood of hartinfarcten
4. coronaire revascularisatie wegens ischemie van het hart
5. hartinfarct
6. niet-fatale ischemische beroerte
7. dood ongeacht de oorzaak
8. cardiovasculaire dood
Achtergrond van het onderzoek
Nederland kent circa 600.000 patiënten met kransslaglijden (coronarialijden),
met 10.000 overlijdens per jaar tot gevolg. De basis van kransslaglijden is de
vorming van zogenaamde vaatwand plaques door cholesterolafzetting en omvorming
tot kalk (aderverkalking). Door slijtage of het breken van de beschermende
bovenlaag van de plaque komt de inhoud van de plaque in aanraking met het
bloed, waardoor een stolsel wordt gevormd. Dit stolsel kan het bloedvat
afsluiten en hiermee een hartinfarct veroorzaken. In de behandeling van
kransslaglijden is daarom het bestrijden van een te hoog cholesterol (o.a. met
*statines*) en remmen van de werking van bloedplaatjes om stolselvorming te
voorkomen (o.a. met aspirine) succesvol gebleken. Onderzoek heeft bewezen dat
ontsteking van de vaatwand belangrijk is bij het ontstaan van aderverkalking en
het kapot gaan van de beschermende bovenlaag van de plaque. Het verminderen van
deze (lokale) ontsteking kan dus een belangrijk aangrijpingspunt in de
bescherming van patiënten met kransslaglijden zijn. Een goedkoop, succesvol
ontstekingsremmend middel dat al lang bestaat, breed gebruikt wordt en meestal
zonder ernstige bijwerkingen verdragen wordt, is colchicine. Colchicine wordt
toegepast bij de behandeling van ontstekingsziekten als jicht, pericarditis
(ontsteking van het hartzakje) en familiaire mediterrane koorts. In 2013 toonde
een relatief klein (532 deelnemers) Australisch onderzoek (LoDoCo) aan dat
behandeling met lage dosering colchicine een sterke afname (zo*n 67%) geeft
van het optreden van hart- en herseninfarcten bij patiënten met
kransslaglijden.
Doel van het onderzoek
Beoordelen of het toevoegen van colchicine 0,5mg eenmaal daags aan de
standaardbehandeling van patiënten met stabiele coronarialijden leidt tot een
vermindering in het optreden van acute cardiale dood, niet fatale hartstilstand
buiten het ziekenhuis, een acuut coronair syndroom of een atherosclerotische
beroerte.
Dit is in protocol v2.6 20 augustus 2019 aangepast naar
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de klinische
effectiviteit van laag gedoseerd colchicine (0,5mg eenmaal daags) of placebo in
patiënten met stabiele coronarialijden op de incidentie van het eerste optreden
van het samengestelde eindpunt cardiovasculaire dood, hartinfarct,
atheresclerotische beroerte of revascularisatie wegens ischemie van het hart.
Onderzoeksopzet
Het LoDoCo2 onderzoek is een placebo gecontroleerde, dubbelblinde,
multicentrische klinische trial (een fase III trial) die in Australië en
Nederland uitgevoerd zal worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eenmaal daags colchicine 0,5mg
Inschatting van belasting en risico
Belasting: laag, behalve eenmaal per dag extra tablet innemen geen aanvullende
diagnostiek
Risico: laag, door lage dosering colchicine te gebruiken en patienten met
nierfunctiestoornissen te excluderen wordt de kans op eventuele bijwerkingen
ten gevolge van ongewild verhoogde colchicinespiegel verminderd. Daarnaast
wordt colchicine al decennia lang gegeven aan patiënten met jicht, pericarditis
(ontsteking van het hartzakje) en familiaire mediterrane koorts
Publiek
Moreelsepark 1
Utrecht 3511 EP
NL
Wetenschappelijk
Moreelsepark 1
Utrecht 3511 EP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. leeftijd van de 35 tot en met 82 jaar
2. coronarialijden, bewezen met een coronair angiogram, een CT- coronaire
angiografie of een CT kalkscore (Agatstanscore > 400). Patiënten met een
coronaire bypassoperatie kunnen deelnemen als die procedure meer dan 10 jaar
eerder plaatsgevonden heeft, of als er sprake van graft falen, of als er
opnieuw percutane coronaire interventie verricht is.
3. klinisch stabiel de afgelopen 6 maanden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of overwegen zwanger te worden
gedurende de studieperiode
2. nierfunctiestoornissen, bewezen met een serum creatinine > 150 µmol/L of een
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min/1,73m2.
3. Ernstig hartfalen, systolisch of diastolisch, met New York Heart Association
functionele classificatie 3 of 4
4. matig of ernstig kleplijden, waarvoor chirurgisch ingrijpen mogelijk zal zijn
5. afhankelijk of erg kwetsbaar
6. perifere neuritis, myositis of myosensitiviteit voor statines.
7. reeds behandeld met onderhoudsdosering colchicine
8. deelnemend aan een andere klinisch onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | ACTRN12614000093684 |
| EudraCT | EUCTR2015-005568-40-NL |
| CCMO | NL56036.100.16 |