Het effect van dieet interventies op endotheliale glycocalyx dimensies en glomerulaire filtratie in Hindoestaanse patiënten met diabetische nefropathie.

Micro- en macrovasculaire complicaties zijn kenmerkend voor type 2 diabetes,
met diabetische nefropathie als een van de meest ernstige microvasculaire
complicatie. De incidentie van type 2 diabetes onder de Hindoestaanse populatie
is hoog. Tevens hebben zij een grotere kans op het ontwikkelen van eind stadium
nierfalen in vergelijking met Westerse diabetes patiënten, wat mogelijk komt
door een hogere chronische systemische en glomerulaire inflammatie. De
glycocalyx, een beschermende laag over endotheelcellen, is essentieel voor een
goede endotheel functie en vasculaire homeostase. In het diabetische milieu
wordt de glycocalyx aangetast door het enzym heparanase. Heparanase wordt samen
met zijn activator, cathepsin L, uitgescheiden door infiltrerende macrofagen.
Degradatie van de glycocalyx in de glomerulus zorgt voor een verhoogde
permeabiliteit voor albumine en glomerulaire inflammatie. SDF-imaging is een
niet invasieve techniek om de glycocalyx in beeld te brengen. De SDF camera
verzamelt een aantal parameters die samen de microvasculaire gezondheid
reflecteren, uitgedrukt in de Microvasculaire Health Index (MHI). Met deze
studie willen we onderzoeken of dieet interventies, die de bouwstenen van de
glycocalyx supplementeren en de systemische inflammatie verminderen, kan leiden
tot herstel van de glycocalyx, een vermindering van albuminurie kan geven en
uiteindelijk verdere nierschade kan voorkomen.

Het primaire doel van de studie is om de microvasculare gezondheid te
verbeteren na 3 maanden, uitgedrukt in de Microvasculaire Health Index, door
middel van twee verschillende dieet interventies in vergelijking met een
placebo controle groep. Het secundaire doel is om de effecten van de dieet
interventies op inflammatie, metabole parameters en albuminurie te meten na 3
maanden. Ook willen we heparan sulfaat biomarkers detecteren in de urine en
correleren aan extracellulair heparanase activiteit en glomerulaire
inflammatie.

Een gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, 3-taks veldonderzoek voor 3
achtereenvolgende maanden met een follow up 3 maanden na het stoppen van de
interventies.

Een groep krijgt een maandelijks 5-daags vastendieet, een groep krijgt dagelijks 4 capsules van het voedingsupplement endocalyx en een groep krijgt dagelijks 4 capsules van een placebo, allemaal voor 3 achtereenvolgende maanden.

Geïncludeerde patiënten worden gerandomiseerd in de dieet groep,
voedingssupplementen groep of placebo groep. Aan het begin van de studie, na 3
maanden en na 6 maanden wordt de MHI bepaald door middel van SDF imaging van de
sublinguale capillairen. Tevens worden er bloed en urine samples verzameld. In
de dieetgroep worden de doseringen van de bloedglucose verlangende medicijnen
verlaagd of gestopt om hypoglycemie te voorkomen. Monitoring van de
glucosewaarden wordt gedaan tijdens en na de studie en aan het einde van elke
maand door middel van een vinger prik.