Op een klein stukje tumormateriaal kunnen wij in het laboratorium een test doen om te bepalen hoe goed het DNA schade herstel van de kanker cel werkt. Deze test noemen we de Reparatie Capaciteit (RECAP) test. Het hier voorgestelde onderzoek is nodig…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, vrouwelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vaststellen of de uitkomst of de uitslag van de RAD51 assay (RECAP test)
voorspelt welke patiënten gevoelig zijn (response rate volgens RECIST 1.1) voor
behandeling met PARP-remmers.
Secundaire uitkomstmaten
Vergelijk 1 jaar PFS van olaparib voor de BRCA mutante groep vs non-BRCA
mutante HRD groep vs HR proficiente groep.
Correlatie uitslag RAD51 test en totale overleving
Bepalen van aantal informatieve RAD51 testen
Vergelijking uitslag RAD51 test en Lynparza 15-genen panel
Bepalen van Graad 3/4 toxiciteit
Exploratief:
• Identificatie moleculaire markers geassocieerd met de uitkomst van de RAD51
assay.
• ctDNA analyse.
Achtergrond van het onderzoek
Ons lichaam wordt constant blootgesteld aan DNA schade. Dit kan veroorzaakt
worden door factoren van buitenaf (straling), maar ook processen in ons lichaam
zelf. Normaal gesproken kunnen de cellen in ons lichaam DNA schade goed
repareren. In tumorcellen verlopen deze processen vaak anders dan in normale
cellen. In tumoren met een BRCA1 of BRCA2 mutatie kunnen bepaalde typen DNA
schade niet goed gerepareerd worden. Bij de behandeling van dergelijke kankers
wil men dit zwakke punt van de kankercel uitbuiten door een behandeling te
geven die juist DNA schade aanricht in de kankercel. Deze schade kan vervolgens
niet gerepareerd worden door de kankercel, waardoor die afsterft. Dergelijke
behandeling bestaat uit bijvoorbeeld platinum bevattende chemotherapie of
PARP-remmers zoals olaparib. Omdat de normale cellen de DNA schade wel kunnen
herstellen hebben deze minder last van de behandeling en zullen deze gezonde
cellen weer volledig herstellen. Dit mechanisme biedt de mogelijkheid om een
hele gerichte therapie toe te passen die de tumor cellen doodt en minder
bijwerkingen oplevert. Behalve tumoren met een BRCA1 of BRCA2 mutatie is het
bekend dat er ook tumoren zijn zonder zo*n mutatie maar met hetzelfde defect
aan het DNA schade herstel mechanisme. Recent is er, middels samenwerking
tussen LUMC en Erasmus MC een test ontwikkeld om die tumoren die kunnen
opsporen. Deze test heet RECAP (REparatie CAPacitieit) test.
Doel van het onderzoek
Op een klein stukje tumormateriaal kunnen wij in het laboratorium een test doen
om te bepalen hoe goed het DNA schade herstel van de kanker cel werkt. Deze
test noemen we de Reparatie Capaciteit (RECAP) test. Het hier voorgestelde
onderzoek is nodig om te bepalen of de uitslag van de RECAP test inderdaad
voorspelt welke patiënten gevoelig zijn voor een bepaalde behandeling,
bijvoorbeeld met PARP-remmers.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospective, Nederlandse, multicenter, eenarmige fase II studie.
Alle patienten zullen worden behandeld met de PARP remmer Olaparib. Na informed
consent en voor de start van de behandeling zal er een tumor biopt of ascites
worden afgenomen om de repair capaciteit van de tumor vast te kunnen stellen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Voor start therapie een biopsie of bloedafname voor de RECAP test. De behandeling bestaat uit olaparib tabletten 300 mg bid oraal tot aan ziekte progressie
Inschatting van belasting en risico
Risico en belasting voor de patient is minimaal. Alleen veilig toegankelijke
uitzaaiingen zullen worden gebiopterd.
Afname van ascites is standaard klinische handeling. Eventueel kan er milde
pijn zijn of wat bloed verlies.
Verdere risico's zijn mogelijke effecten van behandeling met PARP remmer
olaparib. Olaparib is reeds geregistreerd als onderhouds therapie voor
patienten met een recidief platinumgevoelig ovarium carcinoom na opnieuw een
reactie op platinum bevattende chemotherapie.. Meest voorkomende bijwerkingen
zijn anemie, buikpijn, overgeven, misselijkheid en kort ademigheid.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
For inclusion in the study patients should fulfil the following criteria:
1. Patienten met recidief hoog gradig sereus of endometrioid EOC (> 3 maanden
na platinum
bevattende chemotherapie en niet wullen of in aanmering komend voor
platinum based therapie) met de mogelijkheid voor een tumor biopsue of ascites
drainage voor start behandeling
2. Diagnose hoog gradig sereus of endometrioid EOC histologisch bewezen .
3. Geschreven Informed Consent
4. vrouw >/=18 jaar
5. Normale orgaan een beenmerg functie, gemweten binnen 28 dagen voor sart
olaparib, gedefinieerd als:
* Hb >= 10.0 g/dL , zonder bloedtransfusie de laatste 28 dagen
* Absoluut neutrofiel getal (ANC) >= 1.5 x 109/L
* Thrombocyten >= 100 x 109/L
* Total bilirubine <= 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
* Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
(SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase
(SGPT)) <= 2.5 x ULN tenzij lever metastasen, dan <= 5x ULN
* Creatinine klaring geschat mbv de Cockcroft-Gault equation of >=51 mL/min
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
7. Levens verwachting>= 16 weeks.
8. Postmenopausaal or bewijs van afwezigheid van zwangerschap voor
premenopausale/vruchtbare vrouwen: negatieve urine of serum zwangerschaps test
binnen 28 dagen voor start studie nedicatie en voor start van behandeling op
dag 1.
Postmenopausaal is alsvolgt gedefineerd:
* Amenorrhoea > 1 year, na staken endocriene therapie
* Luteinizing hormone (LH) en Follicle stimulating hormone (FSH) waarden in de
post menopausale range voor vrouwen onder 50 jaar
* radiatie-geinduceerde oophorectomy en laatste menstruatie >1 jaar
* chemotherapy-geinduceerde menopause en laatste menstriuatie >1 jaar
* chirurgische sterilisatie (bilateral oophorectomy of hysterectomy)
9. Patients compliant willen en kunnen zijn.
10. Evalueerbare ziekte (meetbaar en/of niet-meetbaar) als beoordeeld bij
baseline middels RECIST 1.1 mbv CT of MRI.
11. Voor inclusie in i) optioneel genetische ondezoek en ii) optioneel
biomarker onderzoek, dienen patienten te voldoen aan de volgende criteria:
* Geschreven informed consent voor genetisch onderzoek
* Geschreven informed consent voor biomarker onderzoek
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
12. Deelname in een andere studie met een onderzoeksmiddel gedurende de
afgelopen maand.
13. Eerdere behandeling met PARP remmer, inclusief olaparib.
14. *andere maligniteit de afgelopen 5 jaar, muv: adequaat behandelde
non-melanoom huidkanker, curatief behandeldein situ cancer, stadium 1 en graad
1 endometrial carcinoom, of andere solide tumoren incusief mammacarcinoom en
lymfoom (zonder beenmerg betrokkenheid) curatief behendeld zonder aanwijzimg
voor ziekte voor >=3 years.
15. Radiotherapy binnen 3 weken voor studie behandeling.
16. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A remmers (bv. itraconazole,
telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or
cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of
gemiddel sterke CYP3A remmers (bv. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem,
fluconazole, verapamil). De benodigde washout periode voor start olaparib is 2
weken.
17. Gelijktijdig gebruik vann sterke (bv. phenobarbital, enzalutamide,
phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St
John*s Wort ) of gemiddelde CYP3A inducers (eg. bosentan, efavirenz,
modafinil). De benodigde washout periode voor start olaparib 5 weken voor
enzalutamide of phenobarbital en 3 weken voor de overige middelen.
18. Persisterende toxiciteit (Common Terminology Criteria for Adverse Event
(CTCAE) >-grade 2) tgv eerdere antitumor therapie, exclusief alopecia.
19. Symptomatische ongecontroleerde hersen metastasen. stabiele dosering
corticosteroiden is toegestaan indien deze minimaal 4 weken zijn gestart voor
start olaparib. Patienten met spinal cord compressie tenzij ze hiervoor
behandeld zijn en klinisch stabiel gedurende 28 days.
20. Grote chirurgie binnen 2 weken en patienten dienen te zijn hersteld van elk
effect van enige eerdere chirurgie.
21. Patienten met medisch risico obv een serieus ungecontroleerde medische
aandoening of infectie. Voorbeelden inclderen, maar zijn niet gelimiteerd tot,
ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) hart infarct,
ongecontroleerd CVA, onstabiel of dreigende dwarslesie, vena cava superior
syndroom, extensieve interstitiele long ziekte of enige psychiatrische ziekte
dat het informed concent belemmert.
22. Patienten die geen orale medicatie kunnen innemen of met een verminderde
orale absorptie.
23. patienten die borstvoeding geven.
24. Immuun gecompromiteerde patienten.
25. Bekende hypersensitiviteit van olaparib of bestanddelen van het product.
26. Bekende actieve hepatitis (bv Hepatitis B of C)
27. Eerdere allogene beenmerg of navestreng transplantatie.
28. Bekend myelodysplastisch syndroome / acute myeloide leukaemie of kenmerken
suggestief voor MDS/AML.
29. Bloed transfusie in de afgelopen 120 dagen en trombocyten transfusie in de
afgelopen 28 dagen vor start behandelng.
30. Rust ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdspunten binnen 24 hr of
familie geschiedenis met een lang QT syndrome.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003492-35-NL |
| CCMO | NL65631.058.18 |