EEN NIET-GERANDOMISEERD, OPEN-LABEL, CROSS-OVER, DRUG-DRUG INTERACTIE ONDERZOEK OM DE EFFECTEN VAN BIA 28-6156 IN STABIELE TOESTAND OP DE FARMACOKINETICA VAN LEVODOPA/CARBIDOPA EN LEVODOPA/BENSERAZIDE IN GEZONDE VRIJWILLIGERS TE EVALUEREN.

BIA 28-6156 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van de ziekte van Parkinson. De ziekte van Parkinson is een
hersenaandoening met symptomen zoals trillen van armen of benen en/of stijfheid
en moeite met lopen, evenwicht en coördinatie. Het wordt veroorzaakt door het
afsterven van specifieke zenuwcellen in de hersenen die belangrijk zijn voor
het beheersen van bewegingen. De ziekte van Parkinson kan momenteel niet
genezen worden en de behandeling is erop gericht de symptomen te verminderen.

Sommige vormen van de ziekte van Parkinson kunnen worden veroorzaakt door een
vermindering van de activiteit van het eiwit beta-glucocerebrosidase. Dit komt
door veranderingen in het gen, GBA1 genaamd, dat verantwoordelijk is voor de
productie van beta-glucocerebrosidase. BIA 28-6156 kan zich binden aan
beta-glucocerebrosidase en deze activeren, en daarom wordt aangenomen dat het
kan helpen bij de behandeling van deze vormen van de ziekte van Parkinson.

Patiënten kunnen in de toekomst mogelijke zowel BIA 28-6156 en
levodopa-carbidopa levodopa-benserazide krijgen. Het is daarom belangrijk om te
weten of deze middelen invloed op elkaar hebben.

Dit is een medisch-wetenschappelijk onderzoek. Het doel van het onderzoek is om
te onderzoeken wat het effect van meervoudige doseringen van het
onderzoeksmiddel BIA 28-6156 is op de farmacokinetiek van de geneesmiddelen
levodopa-carbidopa (Groep 1) en levodopa-benserazide (Groep 2) in gezonde
mannelijke en vrouwelijke deelnemers. Farmacokinetiek is hoe uw lichaam een
geneesmiddel opneemt, afbreekt en verwijdert. We onderzoeken ook de
farmacokinetiek van BIA 28 6156 zelf.

We onderzoeken ook hoe veilig het middel BIA 28-6156 is en hoe goed het wordt
verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken samen met levodopa-carbidopa of
samen met levodopa-benserazide.

BIA 28-6156 is al eerder aan mensen toegediend. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium en op dieren getest. BIA 28-6156 is in onderzoek en is in geen
enkel land goedgekeurd voor verkoop.

Groep 1: Levodopa-carbidopa is een in Nederland goedgekeurd medicijn dat wordt
gebruikt voor de behandeling van de symptomen van de ziekte van Parkinson,
zoals spierstijfheid, tremoren, spasmen en slechte spiercontrole.

Groep 2: Levodopa-benserazide is een in Nederland goedgekeurd medicijn dat
wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 9 dagen (8 nachten) in het
onderzoekscentrum verblijft. Na dit verblijf komt de vrijwilliger nog een keer
terug naar het onderzoekscentrum voor de nacontrole.

Dag 1 is de eerste dag waarop de vrijwilliger het onderzoeksmiddel krijgt. De
vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 8 van het onderzoek.

Op dagen waarop de vrijwilliger alleen BIA 28-6156 krijgt (Dag 2 t/m 6), krijgt
de vrijwilliger een standaard ontbijt dat binnen 20 minuten opgegeten moet
worden. Daarna krijg met 1 capsule BIA 28-6156 via de mond met 240 mL water. Na
de inname van het onderzoeksmiddel moet de vrijwilliger 4 uur vasten tot
lunch.

Groep 1:
Op dagen waarop de vrijwilliger alleen levodopa-carbidopa krijgt (Dag 1),
krijgt de vrijwilliger een standaard eiwitarm ontbijt, waarna de vrijwilliger 2
uur moet vasten. Daarna krijgt met 1 tablet levodopa-carbidopa via de mond,
bestaande uit 100 mg levodopa en 25 mg carbidopa met 240 mL water. Na inname
van levodopa-carbidopa moet de vrijwilliger 4 uur vasten tot lunch.

Groep 2:
Op dagen waarop de vrijwilliger alleen levodopa-benserazide krijgt (Dag 1),
krijgt de vrijwilliger een standaard eiwitarm ontbijt, waarna de vrijwilliger 2
uur moet vasten. Daarna krijgt men 1 tablet levodopa-benserazide via de mond,
bestaande uit 100 mg levodopa en 25 mg benserazide met 240 mL water. Na inname
van levodopa-benserazide moet de vrijwilliger 4 uur vasten tot lunch.

Op dagen waarop BIA 28-6156 samen wordt gegeven met levodopa-carbidopa of
levodopa-benserazide (Dag 7) krijgt de vrijwilliger een standaard eiwitarm
ontbijt, waarna de vrijwilliger 2 uur moet vasten. Daarna krijg men 1 capsule
BIA 28-6156 via de mond en 1 tablet levodopa-carbidopa of levodopa-benserazide
via de mond. Na inname van BIA 28-6156 en levodopa-carbidopa of
levodopa-benserazide moet de vrijwilliger 4 uur vasten tot lunch.

Men krijgt op Dag 1 en Dag 7 een eiwitarm ontbijt, omdat eiwitten in de voeding
ervoor kunnen zorgen dat levodopa benserazide minder goed wordt opgenomen door
het lichaam.

Tijdens vasten is het toegestaan om water te drinken; echter 2 uren voor en 1
uur na de dosering op Dag 1 en 7 is water drinken niet toegestaan (behalve voor
de 240 mL water ingenomen bij de dosis en de vloeistof die bij het ontbijt
wordt gegeven). Er zijn geen beperkingen voor vochtinname op Dag 2-6.

Er dient niet gekauwd te worden op het tablet en de capsule. Na inname van het
onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers de handen en mond van de
vrijwilliger inspecteren. Dit is om te controleren of de vrijwilliger het
onderzoeksmiddel heeft ingenomen.

Groep1: • Op Dag 1: een enkele dosis van 100 mg levodopa en 25 mg carbidopa • Op Dag 2 tot 6: een dagelijkse enkele dosis van 60 mg BIA 28-6156 • Op Dag 7: een enkele dosis van 60 mg BIA 28-6156 en een enkele dosis van 100 mg levodopa en 25 mg carbidopa. Groep 2: • Op Dag 1: een enkele dosis van 100 mg levodopa en 25 mg benserazide • Op Dag 2 tot 6: een dagelijkse enkele dosis van 60 mg BIA 28-6156 • Op Dag 7: een enkele dosis van 60 mg BIA 28-6156 en een enkele dosis van 100 mg levodopa en 25 mg benserazide

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij sommige personen kan een bloedafname
soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 289 milliliter (mL) bloed af vanaf keuring
tot en met de nacontrole. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen
problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer in
een keer afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de
deelnemer te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor
eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid
afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze
elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en jeuk) veroorzaken.

Vasten
Als men langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in deneus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.

Oogdruk test
Een apparaat blaast een pufje lucht op het oog om de oogdruk te meten. Dit
pufje lucht is niet pijnlijk en uw oog wordt niet aangeraakt.