Effect van darm-naar-hersen signalering van post-ingestie voedingsstoffen in slanke personen en personen met obesitas

De wereldwijde obesitas epidemie vormt een groot probleem. Obesitas wordt
veroorzaakt door verstoord eetgedrag, leidend tot overconsumptie van smaakvolle
voeding met een hoge calorische waarde. Eetgedrag wordt gereguleerd door een
complexe samenwerking van homeostatische en hedonische factoren, en wordt
beïnvloed door perifere input. Recente bevindingen suggereren dat geconsumeerde
nutriënten leiden tot signalen vanuit de darm naar de hersenen, met dopamine
respons in de hersenen tot gevolg. Verandering in deze signalering van
nutriënten na consumptie is nodig voor de ontwikkeling van nieuwe
therapeutische opties voor het herstellen van het verstoorde eetgedrag in
obesitas.

Het bepalen van de effecten van intra-gastrische infusie van nutriënten op
hersenactiviteit en hersen dopamine respons in slanke proefpersonen, en
proefpersonen met obesitas voor en na dieet-geïnduceerd gewichtsverlies.

Het betreft een gerandomiseerde, enkel-blinde, cross-over studie

Intra-gastrische infusie van glucose, vetten of water.

Slanke proefpersonen zullen het AMC 6 keer bezoeken (1x voor de training, 3
fMRI sessies, 2 SPECT scan sessies). Proefpersonen met obesitas zullen het AMC
5 keer bezoeken (1x voor de training, 3 fMRI sessies, 1 SPECT scan sessie) voor
de dieetinterventie, 4 keer na de 3 maanden durende dieetinterventie (3 fMRI
sessies, 1 SPECT sessie) en 1 keer 1 jaar na afloop van de dieetinterventie om
het behoud van gewichtsverlies te bepalen. Het doel van de dieetinterventie is
10% afname van het totale lichaamsgewicht. Het effect van de intra-gastrische
infusie van de nutriënten op BOLD signaal wordt bepaald met fMRI, een
non-invasieve methode. Het effect op D2/3R-BP in het striatum wordt bepaald met
SPECT scans met de radioligand IBZM. IBZM heeft een Europese (CPMP)
registratie, en heeft geen ernstige bijwerkingen. De dosis equivalent per SPECT
scan is 4.9 mSv (144 MBq). Derhalve blijft de totale dosis equivalent voor de
deelnemers onder de 11.3 en 15.3 mSv, de maximaal aangeraden dosering voor
vrouwelijke en mannelijke proefpersonen ouder dan 50 jaar, respectievelijk
(studie categorie IIb). Voor de intra-gastrische infusies word een
neusmaagsonde ingebracht. Tracheale dislocatie zal worden uitgesloten en de
kans op kleine risico's (nasofaryngeale irritatie) worden geminimaliseerd door
de korte aanwezigheidsduur van de sonde.
Om de risico's van deelname (neusmaagsonde complicaties, stralenbelasting) te
minimaliseren, worden personen met risicofactoren voor tracheale sonde
plaatsing (bijvoorbeeld stikstoornissen) en bloedings (gebruik van
anticoagulantia) geëxcludeerd. Verdraagzaamheid van de neusmaagsonde wordt
getest tijdens de trainingssessie, en de studie is zo opgezet dat iedere
deelnemer niet wordt blootgesteld aan meer dan 2 SPECT scans. Derhalve zijn wij
van mening dat de waarde van de studiebevindingen zullen opwegen tegen de
belasting en risico's die geassocieerd zijn met deelname.