Het doel van het onderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van risankizumab ten opzichte van placebo tijdens een inductietherapie in proefpersonen met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Proportie van proefpersonen met klinische remissie in week 12 en proportie van
proefpersonen met endoscopische response in week 12.
Secundaire uitkomstmaten
1. Proportie deelnemers met CDAI klinische remissie in week 12
2. Proportie deelnemers met CDAI klinische response in week 4
3. Proportie deelnemers met klinische remissie in week 4
4. Proportie deelnemers met klinische response in week 12
5. Gemiddelde verandering van baseline van de inductie in FACIT fatigue in week
12
6. Gemiddelde verandering van baseline van de inductie in IBDQ totale score in
week 12
7. Proportie deelnemers met verbeterde klinische response en endoscopische
response in week 12
8. Proportie deelnemers met endoscopische remissie in week 12
9. Proportie deelnemers met verbeterde klinische respons in week 4
10. Proportie deelnemers met een zweer-vrije endoscopie in week 12
11. Verbeterde klinische response in week 12
12. Proportie deelnemers met resolutie van extra-intestinale manifestaties
(EIMs) in week 12, in patienten met EIMs tijdens baseline
13. Proportie deelnemers met CD-gerelateerde ziekenhuisopname tot en met week 12
14. Proportie deelnemers zonder drainerende fistels in week 12 bij deelnemers
die drainerende fistels hadden tijdens baseline
Achtergrond van het onderzoek
Het doel van de medische behandeling van de ziekte van Crohn is het onder
controle houden van de ontsteking en het verminderen van de symptomen.
Daarnaast wordt om de symptomen te verminderen, het genezen van de mucosa van
de darmen als steeds belangrijker ervaren. Het oplossen van darmzweren, ook wel
bekend als mucosale genezing, wordt geassocieerd met positieve klinische
voordelen, inclusief een hogere mate van klinische remissie, minder
ziekenhuisopnames en minder buikoperaties. Toch kan het verbeteren van de
buitenkant van de darmmucosa moeilijker zijn dan uiteindelijke
symptoombestrijding.
Beschikbare farmaceutische medicaties (zoals corticosteroïden,
aminosalicylaten, thipurinen en methotrexaat) zijn beperkt, verminderen het
ontstekingsproces niet altijd volledig of hebben aanzienlijke bijwerkingen. De
komst van anti-tumor necrosis factor (TNF)alfa middelen (zoals adalimumab) en
integrineremmers (zoals vedolizumab) hebben aangetoond dat deze klinische
remissie kunnen behalen in patienten die ongevoelig zijnvoor conventionele
therapieën.
Ondanks de voordelen van de beschikbare biologische therapieën, zijn er veel
patiënten die helemaal niet reageren op deze behandeling of na verloop van tijd
niet meer reageren op de behandeling. Wat betreft de anti-TNF middelen,
ongeveer 40% van de patiënten reageert helemaal niet, 38% van de patiënten
reageert 6 maanden nadat ze het gebruiken niet meer en 50% van de patiënten
reageert na 1 jaar gebruik niet meer op de medicatie. Daarom zijn er nieuwe
therapeutische middelen nodig om door te gaan met het verbeteren van de
mogelijkheden van patiënten met de ziekte van Crohn.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van risankizumab
ten opzichte van placebo tijdens een inductietherapie in proefpersonen met
matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3 multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo
gecontroleerd inductieonderzoek om de werkzaamheid, veiligheid van risankizumab
in proefpersonen met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn te evalueren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen ontvangen risankizumab of placebo, intraveneus, gedurende een 12 weekse inductieperiode (week 0 tot 12); proefpersonen met een inadequate response ontvangen risankizumab, intraveneus of subcutaan, gedurende een 12 weekse inductieperiode (week 12 tot 24).
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek zullen meer belast worden
vergeleken met de standaardzorg. Proefpersonen moeten vaker naar het ziekenhuis
komen. Tijdens deze bezoeken worden procedures uitgevoerd waaronder bloedafname
en het invullen van vragenlijsten. De proefpersonen worden ook onderzocht op
TB, hartaandoeningen, zwangerschap, HCV/HBV en HIV. Ook moeten proefpersonen
dagelijks een dagboek bijhouden. Vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten
voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens het onderzoek tot tenminste 140 dagen na
de laatste dosering onderzoeksmedicatie.
Proefpersonen krijgen risankizumab en/of placebo tijdens het onderzoek. De
meest voorkomende bijwerkingen die in voorgaande onderzoeken gemeld werden voor
patiënten met de ziekte van Crohn zijn misselijkheid, buikpijn, gewrichtspijn
en hoofdpijn. De hypothese dat risankizumab effectief zal zijn bij ontstekingen
die aanwezig zijn bij de ziekte van Crohn voor patiënten waarbij de huidige
beschikbare medicatie niet wordt getolereerd of onvoldoende wordt gereageerd,
geeft aan dat er een goede reden is om dit onderzoek uit te voeren. De risico*s
en belasting voor proefpersonen zijn acceptabel ten opzichte van de voordelen
die dit onderzoek hen mogelijk zal opleveren.
Publiek
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132JD
NL
Wetenschappelijk
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Man of vrouw tussen de 18 en 80 jaar, of minimale leeftijd voor toestemming
als volwassene volgens de lokale regelgeving, tijdens de Baseline Visite. Waar
lokaal toegestaan, mag ook een proefpersoon tussen de 16 en 18 jaar die tijdens
de baseline voldoet aan de definitie van Tannerstadium 5 voor ontwikkeling
worden geïncludeerd
- De diagnose ziekte van Crohn moet tenminste 3 maanden voor baseline bevestigd
zijn
- Ziekte van Crohn activiteitsindex (CDAI) score 220-450 tijdens de
screeningsperiode
- Een bevestigde diagnose van matig tot ernstig ziekte van Crohn, beoordeeld
via ontlastingsfrequentie, buikpijn score, en simpele endoscopische score voor
de ziekte van Crohn
- Aangetoonde intolerantie of inadequate reactie op biologische middelen voor
de ziekte van Crohn
- In geval van vrouwelijke proefpersonen moeten deze de voldoen aan de
Aanbevelingen voor anticonceptie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Proefpersoon met een huidige diagnose van colitis ulcerosa of indeterminate
colitis
- Proefpersonen die geen stabiele dosis hanteren voor comedicatie voor de
ziekte van Crohn
- Voor de ziekte van Crohn ontvangen goedgekeurde biologische middelen voor
Baseline (zoals gespecificeerd in het protocol), of een biologisch
onderzoeksmiddel of een ander middel of procedure binnen minimaal 35 dagen voor
de Baseline
- Eerdere blootstelling aan p19 remmers (bijvoorbeeld risankizumab)
- Complicaties van de ziekte van Crohn (vernauwingen, korte darm, etc)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003190-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03104413 |
| CCMO | NL60378.018.17 |