Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisafhankelijke partieel-blok cross-over studie om het effect van intraveneuze oliceridine op de werking van het CZS en de nociceptieve drempels bij gezonde proefpersonen te onderzoeken, in vergelijking met morfine.

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in deze studie te
worden opgenomen:
1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan elke door de studie
voorgeschreven procedure.
2. In staat zijn om goed te communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse
taal en bereid en in staat zijn om de procedures te volgen en te voldoen aan
studiebeperkingen zoals uiteengezet in het protocol.
3. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van *18 jaar en *55 jaar oud
op het moment van informed consent.
4. Body mass index (BMI) *18 en <32 kg/m2 bij screening.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met
het gebruik van de contraceptiemethode met dubbele barrière, d.w.z. het gebruik
van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. een intra-uterien apparaat
(IUD), pessarium met zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel, progesteron
injectie, subdermaal implantaat of een eileiderligatie) in combinatie met het
gebruik van een condoom door een mannelijke partner van de vrouwelijke
proefpersoon, vanaf de screening tot en met 5 halfwaardetijden of 90 dagen,
afhankelijk van welke periode het langst is, na toediening van de laatste dosis
IP.
6. Mannen die seksueel actief zijn en van wie de partner een vrouw is die
kinderen kan krijgen, moeten ermee instemmen condooms te gebruiken vanaf de
screening tot vijf halfwaardetijden of, als dat langer is, 90 dagen na
toediening van de laatste dosis IP, en hun partners moeten bereid zijn een zeer
effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijvoorbeeld een spiraaltje, een
pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptie, injecteerbaar
progesteron, subdermale implantaten of een eileiderligatie) vanaf de screening
tot vijf halfwaardetijden of, als dat langer is, 90 dagen na toediening van de
laatste dosis IP.

1. Slechte metaboliseerders van CYP 2D6-substraten, bepaald na genotypering bij
screening.
2. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare geneesmiddelen die klinisch
relevante CYP P450 3A4 of CYP P450 2D6 inducers of remmers zijn vanaf 14 dagen
voorafgaand aan de toediening van het studiegeneesmiddel tot aan de follow-up.
3. Elke huidige, klinisch significante, bekende medische aandoening die de
gevoeligheid voor koude (zoals atherosclerose, de ziekte van Raynaud,
urticaria, hypothyreoïdie) of pijn (met inbegrip van pijnaandoeningen, zoals
chronische lage rugpijn en osteoartritis, of ziekten of aandoeningen die pijn,
hypaesthesie, hyperalgesie, allodynie, paresthesie, neuropathie, enz.
veroorzaken) zou beïnvloeden, naar het oordeel van de onderzoeker.
4. Proefpersonen die aangeven dat de pijntest niet kan worden verdragen tijdens
de screening of die een pijntolerantie bereiken van >80% van de maximale
inputintensiteit voor de koude-druk-pijntest.
5. Klinisch significante ziekte of aandoening (bijv, psychiatrische
stoornissen, aandoeningen van het maagdarmkanaal, de lever [met uitzondering
van het syndroom van Gilbert], de nieren [inclusief nefrectomie], het
ademhalingssysteem, het endocriene systeem, het hematologische systeem, het
neurologische systeem of het cardiovasculaire systeem, dermatologische
aandoeningen, klinisch significante infectie binnen 2 weken na toediening, of
proefpersonen met een aangeboren afwijking van het metabolisme), of enig
klinisch significant abnormaal symptoom of orgaanaandoening, zoals beoordeeld
door de onderzoeker, geconstateerd op basis van medische voorgeschiedenis,
lichamelijk onderzoek, vitale functies, bevinding van een elektrocardiogram
(ECG), of hetzij abnormale laboratoriumwaarden of laboratoriumtestresultaten
bij screening of baseline.
6. Elke bevinding die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
of zijn vermogen om zich aan de protocolvereisten te houden kan beïnvloeden
(bijv. problemen met veneuze toegang of angst voor naalden).
7. Aanwezigheid van een aandoening waarbij een opioïd gecontra-indiceerd is
(bijv. opioïdintolerantie, significante ademhalingsdepressie, acute of ernstige
bronchiale astma, gastro-intestinale ileus, etc.).
8. Een verlengd gecorrigeerd QT-interval (Fridericia gecorrigeerd QT-interval
[QTcF] >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen) aangetoond op het ECG tijdens
de screening of baseline.
9. Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv.
hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom). Een
voorgeschiedenis van myocardinfarct, ischemische hartziekte of hartfalen bij de
screening. Voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie of
ongecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker bij de screening.
10. Linker bundeltakblok bij screening of baseline.
11. Systolische bloeddruk (BP) >140 of <90 mmHg of diastolische bloeddruk >90
of <50 mmHg bij de screening of baseline, of voorgeschiedenis van klinisch
significante orthostatische hypotensie.
12. Hartfrequentie (HR) <45 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm bij screening
of baseline.
13. Aantoonbare allergische reacties (bv. voedsel-, medicijn-, atopische
reacties of astmatische episodes) die naar de mening van de onderzoeker het
vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, in de weg
staan.
14. Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis
B-kernantistoffen (Anti-HBc), hepatitis C-antistoffen (HCV Ab), of antistoffen
tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab) bij de screening.
15. Gebruik van nicotinebevattende producten binnen 4 weken voor het
screeningsbezoek en niet in staat om te stoppen met roken tijdens de studie.
16. Voorgeschiedenis van een opioïdengebruiksstoornis volgens de Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) classificatie, of
andere drugs/stoffen- of alcoholafhankelijkheid of -misbruik vóór de screening,
of personen die een positieve drugstest of alcoholtest hebben bij de screening
of baseline.
17. Gebruik van geneesmiddelen op recept, vrij verkrijgbare geneesmiddelen of
kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten, en voedingssupplementen binnen 7
dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering, afhankelijk van welke
periode langer is. Een uitzondering wordt gemaakt voor incidenteel gebruik van
paracetamol of ibuprofen, dat is toegestaan tot 48 uur voor aanvang van elk
bezoek. Andere uitzonderingen zijn alleen toegestaan indien duidelijk
gedocumenteerd door de onderzoeker.
18. Een klinisch significante levenslange geschiedenis van suïcidaal gedrag of
suïcidale ideatie en/of een huidig (in het afgelopen jaar) suïciderisico, zoals
beoordeeld door scores op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
bij de screening per beoordeling van de onderzoeker.
19. Ontvangst van bloedproducten binnen 4 weken, bloeddonatie of bloedverlies
>250 mL binnen 8 weken, of donatie van plasma binnen 1 week na toediening van
een dosis geneesmiddel voor onderzoek.
20. In dienst is bij Trevena, het Centre for Human Drug Research (CHDR), de
onderzoeker of de onderzoekslocatie (vaste aanstelling, tijdelijke
contractarbeider, of aangewezene die verantwoordelijk is voor de uitvoering van
de studie), of naaste familie* is van een medewerker van Trevena, het CHDR, de
onderzoeker of de onderzoekslocatie.
* Naaste familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot/echtgenote, ouder,
broer/zus of kind, biologisch of
wettelijk geadopteerd
21. Momenteel ingeschreven is in een ander klinisch onderzoek of een
onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel heeft gebruikt binnen 3 maanden
voorafgaand aan de dosering of heeft deelgenomen aan meer dan 4 onderzoeken
naar onderzoeksgeneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.