Preventie van complicaties ter verbetering van de uitkomst bij oudere patiënten met een acute beroerte. Een gerandomiseerde, open, fase III, klinische trial met geblindeerde uitkomst evaluatie.

Elk jaar krijgen 1.3 miljoen Europeanen een eerste beroerte. Een vijfde tot een
derde deel van de patiënten met een beroerte overlijdt in de eerste maand na de
beroerte, en een derde deel blijft functioneel afhankelijk van anderen. De
jaarlijkse kosten van beroerte-gerelateerde zorg in Europa worden geschat op
64,1 miljard. De incidentie van beroerte stijgt haast exponentieel met de
leeftijd en de persoonlijke, sociale en economische gevolgen van beroerte
worden voornamelijk veroorzaakt door het optreden van een beroerte bij oudere
patiënten. Oudere patiënten hebben ook het grootste risico op het ontwikkelen
van complicaties na een beroerte, zoals infecties en koorts. Deze complicaties
zijn sterk en onafhankelijk geassocieerd met een hoger risico op sterfte of
functionele afhankelijkheid. Het risico op het ontwikkelen van deze
complicaties kan gereduceerd worden met simpele, veilige en goedkope
maatregelen, zoals metoclopramide, ceftriaxon en paracetamol voor het
ontwikkelen van infecties, koorts en dysfagie, respectievelijk. Het is echter
onzeker of deze maatregelen ook de functionele uitkomst verbeteren.

Primaire doelstelling
- Evalueren of het voorkomen van aspiratie, infecties, en koorts met
metoclopramide, ceftriaxon, paracetamol, of een combinatie van deze middelen,
in de eerste vier dagen na een beroerte de functionele uitkomst na 90 dagen
verbetert bij oudere patiënten met een acute beroerte.

Secundair doelstellingen
- Evalueren van het effect van de preventie van infecties en koorts in de
eerste dagen na een beroerte met metoclopramide, ceftriaxon, paracetamol, of
een combinatie van deze middelen, op de volgende uitkomsten na 90 dagen:
sterfte, sterfte of afhankelijkheid, kwaliteit van leven, cognitie, en kosten.
- Detecteren van specifieke populaties, op basis van leeftijd, geslacht, ernst
van de beroerte, lichaamstemperatuur, co-morbiditeiten en geografische lokatie,
waarin de voorgestelde behandelingen voornamelijk effectief, of juist niet
effectief, zijn.
- Evalueren van het effect van profylactische behandeling met ceftriaxon op het
voorkomen van antibiotische resistentie en het optreden van infecties met
Clostridium difficile.

Een internationale, multicentrische, multifactoriele, gerandomiseerde,
gecontroleerde, open-label klinische trial met geblindeerde uitkomst evaluatie
met metoclopramide, ceftriaxon, paracetamol, of een combinatie van deze
middelen, bij 3800 oudere patiënten met een acuut herseninfarct of acute
hersenbloeding. De trial zal worden uitgevoerd volgens de ICH-GCP principes, de
aangepaste verklaring van Helsinki uit 2013, en nationale en internationale
regelingen.

Patiënten kunnen willekeurig toegewezen worden volgens een 2*2*2 factorieel design aan elke mogelijke combinatie van oraal, rectaal of intraveneus metoclopramide (10mg driemaaldaags), intraveneus ceftriaxon (2000mg eenmaaldaagd), oraal, rectaal of intraveneus paracetamol (1000mg viermaaldaagd), of reguliere zorg. Bij patienten met een matig-ernstige tot ernstige nierinsufficientie of bij patienten met een ernstige leverinsufficientie wordt de dosering van metoclopramide aangepast naar driemaal daags 5mg en bij patient met eindstadium nierfalen naar driemaal daags 2,5mg. De behandeling wordt binnen 24 uur na het ontstaan van de symptomen van de beroerte gestart en gecontinueerd gedurende vier dagen, tot volledig herstel of tot ontslag uit het ziekenhuis. Toewijzing vindt plaats op basis van minimisatie met behulp van een online toewijzingssysteem. Onderzoekers hebben de mogelijkheid om een specifieke randomisatie optie te censureren bij een specifieke patiënt voordat de randomisatie plaatsvindt, zoals in het geval van een allergie voor een van de medicijnen.

Ongeveer de helft van de patiënten ontwikkelt complicaties na het doormaken van
een beroerte, inclusief infecties en koorts. Een hogere leeftijd, pre-existente
co-morbiditeiten en een ernstige beroerte verhogen het risico op het
ontwikkelen van deze complicaties. Deze complicaties zijn geassocieerd met een
slechter functioneel herstel, een langere ziekenhuisopname en met een
toegenomen risico op sterfte of functionele afhankelijkheid. Voorgaande studies
hebben de suggestie gewekt dat het voorkomen van deze complicaties de klinische
uitkomst na een beroerte kan verbeteren. De medicijnen die gebruikt worden in
PRECIOUS worden reeds decennia gebruikt bij patiënten met een acute beroerte om
complicaties te behandelen, zoals misselijkheid en braken (metoclopramide),
infecties (ceftriaxon) en koorts (paracetamol). Ernstige bijwerkingen van deze
medicijnen zijn zeldzaam. Het gebruik van deze medicijnen in vorige studies was
veilig en niet geassocieerd met een hogere prevalentie van 'serious adverse
events'. Gezien enerzijds het potentiële voordeel van de preventie van
complicaties voor de geïncludeerde patiënten, toekomstige patiënten,
zorgverleners en de maatschappij, en anderzijds het beperkte risico van de
studie voor geincludeerde patiënten, slaat de balans van baten en risico's
sterk uit ten gunste van het uitvoeren van de klinische trial.