Het bestuderen van het metabole lot van aminozuren afkomsten van spiereiwit afbraak in septische patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
- Eiwit- en aminozuurmetabolismestoornissen NEG
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
primaire onderozkersvariabelen en uitkomstmaten zijn eiwit afbraak en glutamine
afgifte over het been (bepaald op basis van een two-pool model met AV
gradiënten over het been) en albumine synthese (2H5 phenylalanine
incorporatie). Daarnaast word de incorporatie van 13C in ureum, glucose en
citroenzuur cyclus tussenproducten in perifere leukocyten bepaald als een
marker voor glutamine verbruik door het imuunsysteem. Bovendien wordt 13CO2
verrijking bepaald in de uitgeademde lucht als een mate van totale glutamine
oxidatie. Tot slot wordt spiermassa verlies over tijd gequantificeerd met
herhaalde echo metingen van het been
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Verlies van skeletspier massa is een frequent en significant probleem in de
intensive care. De hierop ontsane zwakte is geassocieerd met een verhoogde
mortaliteit/morbiditeit, verlengde duur van beademing and langdurige
functionele beperkingen die blijven bestaan na ontslag van de IC. Er wordt
gedacht dat spiereiwit afbraak tijdens een IC opname een phylogenetisch
fenomeen is, waarbij de in de circulatie vrijkomende aminozuren kunnen dienen
als substraat voor 'centrale' eiwit synthese (de acute phase respons) of voor
snel delende cellen van het immuun systeem. Echter, het ware metabole lot van
aminozuren die vrijkomen uit spierafbraak is nog niet in kaartgebracht in
ernstig zieke patiënten. Door het volgen van aminozuren afkomstig van
eiwitafbraak willen we de veranderingen in aminozuur en eiwit kinetiek in IC
patiënten beter leren begrijpen zodat inzicht wordt verkregen in de
(patho)fysiologie en aanstuurders van eiwit catabolisme tijdens sepsis.
Doel van het onderzoek
Het bestuderen van het metabole lot van aminozuren afkomsten van spiereiwit
afbraak in septische patiënten.
Onderzoeksopzet
niet-therapeutische, interventie studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemer aan deze studie krijgen een intraveneuze infusie met niet-radioactieve stabiele isotopen 6 uur na het staken van de voeding. 2H5 phenylalanine, 2H2 tyrosine en 13C glutamine worden geïnfundeerd over een 6,5 uur durende periode. Zowel arteriele als femoraal veneuze bloed samples worden afgenomen door reeds voor klinische redenen geplaatste lijnen voor het meten van aminozuur concentraties en verrijkingen. Herhaalde echo's van het been worden gemaakt om spierverlies te quantificeren.
Inschatting van belasting en risico
Stabiele isotopen zijn niet-radioactieve moleculen die uitgebreid zijn getest
in zowel gezonde als ernstig zieke patiënten. Phenylalanine, tyrosine en
glutamine zijn aminozuren die onderdeel zijn van normale voedingsmiddelen die
worden gebruikt in de IC en vormen geen risico voor de deelnemers. Daarnaast
vindt infusie plaats in een tracer dosis, wat wil zeggen dat het substraat
alleen gevolgd wordt, maar dat de infusie aminozuren niet metabool actief zijn.
Infusie en bloedafname vindt plaats via voor klinische doeleinden geplaatste
lijnen, waardoor geen puncties voor onderzoek noodzakelijk zijn. Het totaal
volume aan bloedafname zal ongeveer 56 ml bedragen (=- 1% van het circulerend
volume). Deze hoevelheid is veilig gebleken in eerdere studies in IC patiënten
en zal geen verhoogd risico geven voor de deelnemen.
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6200MD
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6200MD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Leeftijd >18<75
2) Sepsis bij IC opname (gedefineerd volgens de Sepsis-3 criteria)
3) Sepsis maar gestabiliseerd (gedefineerd als noodzaak tot vassopressie met
noradrenaline dosis van >0.05-0.25 ug/kg/min
4) Enterale of parenterale voeding gestart
5) Geïntubeerd en beademd (PaO2/FiO2 ratio of >100 and <30)
6) Centraal veneuze femoraal lijn in situ OF geschikt voor CVL plaatsing
7) Arterie en perifeer veneuze lijn in situ
8) Verwacht IC verblijf > 48 uur
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) verwacht overlijden binnen 48 uur
2) abstinerend beleid
3) Trauma met ernstige beschadiging of fractuur van de extremiteiten
4) Thabdomyolyse
5) Bewezen, pre-existende skeletspier zwakte (bijv. door neuromusculaire
aandoeningen of immobilisatie)
6) Nierfalen (serum creatinine >171 umol/L of urine productie < 500cc/24uur
7) gebruikt van CvvH/Hemodialyse
8) elke vorm van extracorporele life support (ECMO/ELS)
9) Levercirrose- Child Pugh klasse C of hoger
10) gemetastaseerde maligniteit of Stadium IV Lymfoom met levensverwachting < 6
maanden
11) Opname met brandwonden
12) Gewicht < 50 of > 100 kg
13) Zwangerschap of intentie tot het geven van borstvoeding
14) eerdere deelname in deze studie
15) Eerdere deelname in een 13C of 2H tracer studie in het afgelopen jaar
16) Actieve deelname in een andere interventie studie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL63199.000.17 |