• Full tracer kinetic modelling van [18F]F-AraG voor de opname in tumorlaesies en gezonde organen (bijv. Milt) door verschillende kinetische modellen en uitkomstmaten te onderzoeken, zoals de test-retest (TRT) variabiliteit om het optimale PET-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Dynamische parameters voor tumortraceringen zullen worden onderzocht voor
tracer kinetic modeling dmv standaard niet-lineaire regressietechnieken om de
dynamische [18F] F-AraG tumortijdactiviteitscurves (TAC's) af te stemmen met
verschillende kinetische modellen. Het optimale model zal worden geselecteerd
op basis van de beste fit. De meest geschikte parameter voor uptake zal worden
gekozen afhankelijk van het optimale model en de variabiliteit tussen test en
retest. Dynamische opnameparameters zullen worden gecorreleerd met
vereenvoudigde statische opnameparameters. Er zullen correlaties worden gemaakt
tussen hotspots en cold-spots zoals te zien op de [18F] F-AraG PET en de
overeenkomstige spots op het resectiepreparaat voor kwantificering van de
infiltratie van CD8 + T-cellen met behulp van VECTRA en genexpressieanalyses.
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Immunotherapie ovv anti-PD-(L)1 middelen hebben de behandeluitkomsten bij
longkankerpatiënten verbeterd. Echter, de verbetering van de uitkomsten wordt
met name bepaalde door een kleine groep die er veel voordeel van heeft tov een
grotere groep die er geen voordeel van heeft. Dit roept meteen de vraag op, hoe
deze gevoelige patienten te herkennen. PD-L1 expressie is een marker die
geassocieerd is met een verhoogde kans op respons. Echter, de predictieve
waarde van PD-L1 is nog steeds niet optimaal, o.a. door het feit dat de
expressie van PD-L1 dynamisch en heterogeen is. Een andere biomarker die de
werkzaamheid van immunotherapie zou kunnen voorspellen is de aanwezigheid van
T-cellen in het tumormilieu. Om te achterhalen of er T-cellen in de tumor
aanwezig zijn is het nodig om een biopt te nemen. Dit is helaas niet altijd
mogelijk. Een manier om deze beperkingen te overbruggen is door gebruik te
maken van PET scans die T-cellen kunnen imagen. Hierdoor kan je de gehele tumor
op meerdere momenten imagen en vele aspecten van deze T-celinfiltratie
bestuderen zoals de dynamica van T-celinfiltratie over tijd, de heterogeniteit
van T-celinfiltratie en ook de activatie van T-cellen.
De tracer in deze studie is ontwikkeld om de aanwezigheid van geactiveerde
immuuncellen (mn T-cellen) te imagen. Deze studie kan daarom een inzicht geven
in een veelbelovende biomarker voor het gericht gebruik van immunotherapie(ën).
Doel van het onderzoek
• Full tracer kinetic modelling van [18F]F-AraG voor de opname in tumorlaesies
en gezonde organen (bijv. Milt) door verschillende kinetische modellen en
uitkomstmaten te onderzoeken, zoals de test-retest (TRT) variabiliteit om het
optimale PET-farmacokinetisch model te selecteren
• De correlatie tussen de tumoropname van [18F]F-AraG en de infiltratie van CD8
T-cellen, gemeten met immunohistochemie (IHC) en genexpressie
Onderzoeksopzet
Open-label, niet-gerandomiseerd single center, single arm, imaging onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten zullen [18F] F-AraG PET-scans ondergaan volgens de tracer kinetic modelling protocollen
Inschatting van belasting en risico
Voorafgaand aan de injectie van de tracer zal veneus bloed worden afgenomen
voor immunologische beoordeling van T-cel-subsets. Alle patiënten ondergaan 2
extra scanprocedures (test-retest op opeenvolgende dagen). Per scanprocedure
liggen patiënten circa 90 minuten op de scanner en krijgen ze voor beide
procedures een totale stralingsbelasting van circa 12 mSv. Bij de eerste 5
patiënten (deel-1) wordt een infuuslijn ingebracht in een vene en in de
slagader (alleen test, niet bij de retest) om bloed af te nemen (7cc), op 7
tijdstippen. In de eerste 5 patiënten wordt per patiënt niet meer dan 147 +
30cc (voor respectievelijk test + retest) bloed afgenomen. Bij de overige 5
patiënten (deel 2) zijn alle procedures hetzelfde, behalve de arteriële canule,
die niet wordt ingebracht, dus er wordt geen arterieel bloed afgenomen, wat
betekent dat er niet meer dan 98 + 30cc bloed zal worden afgenomen.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch bevestigd NSCLC, een histologische biopsie is verplicht.
2. Patiënten die vooraf reseceerbaar worden geacht volgens het MDO.
3. Bereid en in staat om schriftelijke informed consent te geven.
4. Ouder dan 18 jaar.
5. Een PS van 0-1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>
10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie
vereist (<14 dagen van screening). Geïnhaleerde of topische steroïden, en
steroïden> 10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan bij afwezigheid
van actieve auto-immuunziekte.
2. Psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik
die de samenwerking met het onderzoek kunnen verstoren.
3. zwangerschap, borstvoeding of verwachte zwangerschap binnen de duur van het
onderzoek, te beginnen met het screeningbezoek tot 12 weken na de laatste [18F]
F-AraG PET-scan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-001489-40-NL |
| CCMO | NL77310.029.21 |