Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514168-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De maximale getolereerde dosis (MTD) van 1 of 2 cycli Lu-PSMA bepalen als deze wordt gecombineerd met EBRT+ADT Secundaire doel:…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De maximale getolereerde dosis (MTD) van de 4 geselecteerde doses (3, 6, 9 of
2x7.4 GBq) wanneer toegediend in combinatie met EBRT. Dosis-limiterende
toxiciteit (DLT) is acute toxiciteit CTCAE v 5.0 graad 3 van elk type die
ontstaat na de start van EBRT tot 3 maanden daarna, die gerelateerd is aan de
studie behandeling Lu-PSMA.
Secundaire uitkomstmaten
Late toxiciteit volgens de CTCAE v 5.0 bij 6 maanden, PSA respons bij 6
maanden, kwaliteit van leven middels de EORTC QLQ-C30 en -PR25 vragenlijsten,
de gecombineerde dosimetrie gebaseerd op de toegevoegde dosis verdeling van
EBRT+Lu-PSMA, in vivo farmacokinetiek van Lu-PSMA tijdens EBRT gebaseerd op de
bio distributie scans en bloedwaardes.
Achtergrond van het onderzoek
In het verleden werden prostaatkanker patiënten met uitzaaiingen naar de
lymfeklieren (klinische stadia N1M0) palliatief behandeld omdat werd gedacht
dat de prostaatkanker zich al systemisch had verspreid. Tegenwoordig worden
deze patiënten wel in curatieve opzet behandeld middels hoge-dosis bestraling
van buitenaf (EBRT) op de prostaat en regionale lymfeklieren, gecombineerd met
3 jaar hormoontherapie. Deze agressieve, intensieve combinatie therapie, kan
een lange ziektevrije overleving geven maar gaat vaak gepaard met
significante bijwerkingen en falen: bij 47% van de behandelde patiënten komt de
prostaatkanker terug binnen 5 jaar. Vaak op de plek waar bestraald is geweest
maar ook daarbuiten. Er is dus vraag naar een nieuwe behandelaanpak welke
ervoor zorgt dat (1) EBRT een betere behandeleffect heeft op macroscopische
tumor in de prostaat en lymfeklieren, (2) ook niet gedetecteerde microscopische
prostaattumor zowel binnen als buiten het stralingsveld van EBRT beter
behandeld worden, (3) de hormoontherapie kan verkorten of zelfs kan uitstellen
met de daarbij komende bijwerkingen en verlies van kwaliteit van leven.
Radioligand therapie (RLT) met Lutetium-177 gelabelde PSMA-ligand (Lu-PSMA) kan
selectief de radioactieve dosis afgeven aan zowel de macroscopische als
microscopische prostaatkanker lokaties in het gehele lichaam, waarbij weinig
bijwerkingen optreden. Onze hypothese is dat door EBRT te combineren met
Lu-PSMA een synergetisch anti-tumor effect ontstaan, zonder dat de standaard
behandeltijd van EBRT daarvoor moet worden aangepast en zonder dat de
bijwerkingen zullen toenemen. De haalbaarheid van deze behandelaanpak ** RLT
als de ultieme radio-sensibilisator voor EBRT** moet nu worden onderzocht.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514168-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De maximale getolereerde dosis (MTD) van 1 of 2 cycli Lu-PSMA bepalen als deze
wordt gecombineerd met EBRT+ADT
Secundaire doel: De acceptabele late bijwerkingen na 6 maanden bepalen,
anti-tumor effect na 6 maanden bepalen, superieur dosimetrisch effectiviteit,
kwaliteit van leven evalueren, de farmacokinetiek onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Multicenter, prospectieve fase I dosisescalatie studie, welke gebruik maakt van
een BOIN design, met 4 oplopende dosis waardes van Lu-PSMA met een maximum van
24 patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Standaard behandeling (EBRT op de prostaat en pelviene lymfeklieren met ADT) wordt gecombineerd met 1 of 2 cycli van Lu-PSMA in week 2 en 4.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen moeten per cyclus Lu-PSMA 1 dag worden opgenomen. Dit gebeurd
via een infuus. De hoeveelheid Lu-PSMA kan 3, 6, 9 of 2x7.4 GBq zijn,
afhankelijk van in welke dosis level de proefpersoon zit. Daarna moeten de
proefpersonen per cyclus in opeenvolgende periodes 3x een SPECT/CT ondergaan en
11x bloed laten prikken. De proefpersonen ontvangen extra bestraling door
Lu-PSMA welke gepaard kan gaan met een laag risico op acute toxiciteit
(misselijkheid en braken), en late toxiciteit (tijdelijk verminderde
speekselklier- en beenmerg functie). Tijdens opname moet de proefpersonen in
isolatie en bij ontslag moeten ze ongeveer twee weken aan leefregels houden.
Deze nadelen worden aanvaardbaar geacht voor patiënten met prostaatkanker die
is uitgezaaid naar de lymfeklieren, in het kader van mogelijke verbeteringen in
tumorcontrole met bijbehorende voordelen op het gebied van overleving en
kwaliteit van leven, zowel voor geïncludeerde patiënten als voor toekomstige
patiënten.
Publiek
Plesmanlaan 121
AMSTERDAM 1066CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
AMSTERDAM 1066CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch bewezen prostaatkanker;
- cT2-4, mede bepaald met MRI;
- N1, bepaald door LND / SNP en / of PSMA PET / CT;
- iM0, bepaald door PSMA PET / CT;
- Geaccepteerd voor in opzet curatieve behandeling met EBRT van de prostaat en
regionale lymfeklieren + 3 jaar ADT;
- Visueel PSMA-positieve primaire tumor en klieren, grootste laesie hoger of
gelijk aan gemiddelde leveropname;
- WHO-prestatiescore 0-1;
- Leeftijd> 18 jaar;
- Voor patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd: bereidheid om een
anticonceptiemethode te gebruiken met voldoende barrièrebescherming zoals
beschreven in rubriek 4.4 tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; en
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures;
- Onvermogen om zich in het ziekenhuis of thuis aan de
stralingsveiligheidsmaatregelen te houden;
- Onvermogen om de vereiste SPECT/CT te ondergaan;
- Eerdere of huidige maligne ziekte met mogelijke impact op het resultaat of de
overleving van de behandeling;
- Voorafgaande behandeling met EBRT;
- Eerdere behandeling met ADT, al gestart> 1 maand voor aanvang van EBRT;
- Voorafgaande behandeling met radionuclidetherapieën, Lu-PSMA of andere;
- Verminderde beenmergreserve (Hb <6 mmol / l, leukocyten <2,5 10E9 / l, of
bloedplaatjes <100 10E9 / l niet ouder dan 1 maand voor aanvang van EBRT);
- Verminderde nierfunctie (GFR <60 niet ouder dan 1 maand voor aanvang van
EBRT);
- Verminderde speekselklierfunctie (voorgeschiedenis van eerdere
speekselklierziekte); of
- Plasproblemen die een voorbehandeling met ADT vereisen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514168-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-005577-27-NL |
| CCMO | NL75976.031.21 |