De primaire doelstelling is om te onderzoeken of surveillance voor PC in individuen met een CDKN2A of andere hoog-risico mutatie leidt tot een verbetering van de 5-jaarsoverleving, in vergelijking tot PC in de algemene populatie. Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en erfelijke aandoeningen NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de 5-jaarsoverleving van patiënten met een CDKN2A
mutatie die pancreascarcinoom ontwikkelen.
Secundaire uitkomstmaten
1) De 10-jaarsoverleving van patiënten met een CDKN2A of hoog-risico die
pancreas surveillance ondergaan en PC ontwikkelen.
2) Identificatie van additionele risicofactoren die progressie naar PC kunnen
voorspellen.
3) De diagnostische accuratesse van MRI/MRCP en EUS om neoplastische laesies te
detecteren, in vergelijking tot histologie als referentie.
4.1) De acuratesse en haalbaarheid om ct-DNA te gebruiken om PC te
diagnosticeren.
4.2) De correlatie tussen ct-DNA hoogte en PC stadium.
4.3) De correlatie tussen ct-DNA met CEA en CA 19-9 tumormarkers.
5) De moleculaire eigenschappen van CDKN2A PDAC onderzoeken en vergelekijken
met PDAC optredend in de algemene populatie.
6) De kosteneffectiviteit van pancreas surveillance.
7) Exploreren van de psychologische aspecten van surveillance, waaronder de
kennis en percepties van voordelen en risico's van genetische diagnostiek en
surveillance.
Achtergrond van het onderzoek
Pancreascarcinoom (PC) behoort tot de maligniteiten met de slechtste prognose.
Vroege opsporing is lastig, omdat in vroege stadia vaak geen symptomen aanwezig
zijn. Screening om vroege stadia en voorlopers van PC te detecteren de potentie
heeft om de prognose te verbeteren, echter wordt dit niet aanbevolen voor de
algemene populatie, omdat het gemiddelde life-time risico om PC te ontwikkelen
te laag is. Voor genetisch belaste individuen heeft surveillance wel de
potentie laten zien om de algemene overleving te verbeteren. Dit is reden dat
in de richtlijn van het Cancer of The Pancreas Screening (CAPS) Consortium
wordt geadviseerd om bij hoog-risico mutatiedragers, zoals CDKN2A, surveillance
aan te bieden. Het is belangrijk om pancreas surveillance in studieverband te
verrichten, zodat surveillanceprogramma's continu geëvalueerd en verbeterd
kunnen worden.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling is om te onderzoeken of surveillance voor PC in
individuen met een CDKN2A of andere hoog-risico mutatie leidt tot een
verbetering van de 5-jaarsoverleving, in vergelijking tot PC in de algemene
populatie. Secundaire doelstellingen zijn: (1) het bestuderen van de
lange-termijn overleving; (2) identificeren van additionele risicofactoren die
progressie naar PC kunnen voorspellen, om zo risicostratificatie te kunnen
toepassen; (3) evaluatie van de diagnostische accuratesse van MRI/MRCP en EUS
om neoplastische laesies te detecteren; (4) de rol van ct-DNA als een
diagnostische en prognostische marker onderzoeken; (5) de moleculaire
karakteristieken van CDKN2A pancreatisch ductaal adenocarcinoom te onderzoeken;
(6) het onderzoeken van de kosten-effectiviteit van pancreas surveillance; en
tenslotte (7) het exploreren van de psychologische aspecten van genetische
diagnostiek en surveillance.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een continue registratie van CDKN2A en andere hoog-risico
mutatiedragers die deelnemen aan het PC surveillance programma in het Leids
Universitair Medisch Centrum.
Inschatting van belasting en risico
De meerderheid van de data die voor dit onderzoek verzameld zal worden is
onderdeel van de reguliere zorg. Als studieonderdeel zullen twee extra buizen
bloed verzameld worden, gelijktijdig met bloedafname in het kader van reguliere
zorg. Daarnaast zal met een subgroep van deelnemers (24-30 individuen) een
focus groep studie verricht worden. Dit zal maximaal 2 uur duren. Wij zijn van
mening dat de risico's en belasting voor deelnemende proefpersonen
verwaarloosbaar is. We verwachten dat de uitkomsten van dit onderzoek van
positieve invloed kunnen zijn voor (toekomstige) deelnemers in ons surveillance
programma en deelnemers in andere expertisecentra.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om te kunnen deelnemen aan dit onderzoek moet een proefpersoon deelnemen aan
het pancreas surveillance programma in het LUMC. De vereisten hiervoor zijn dat
zij:
- tussen de 40 en 75 jaar oud zijn, en:
i) een bewezen CDKN2A of LKB1/STK11 mutatie hebben, ongeacht
familiegeschiedenis, of
ii) een BRCA1/2, PALB2, ATM, MLH1/MSH2/MSH6 hebben, met ten minste één
eerstegraads familielid met pancreascarcinoom.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Comorbiditeit leidend tot een verminderde fysieke gesteldheid (World health
organisation (WHO) performance status 3-4) or mental retardation.
- Levensverwachting <5 jaar
- Een zeer beperkt begrip van de Nederlandse of Engelse taal, waardoor het niet
mogelijk is om een geïnformeerde keuze te maken.
- Geen informed consent.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75802.058.21 |
| OMON | NL-OMON27120 |