Deze studie heeft tot doel de progressievrije overleving (PFS) te onderzoeken volgens de RECIST 1.1-criteria tijdens behandeling met doelgerichte therapie geselecteerd middels STA-analyse (PFS2) en dit te vergelijkingen met de PFS die is…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, vrouwelijk
- Ovarium- en eileideraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is therapierespons gedefinieerd als PFS2 / PFS1-ratio
volgens RECIST 1.1-criteria.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomsten zijn onder andere het percentage patiënten met een
overheersende STP en het percentage patiënten dat daadwerkelijk doelgerichte
therapie krijgt, de beste algehele therapierespons (volgens RECIST
1.1-criteria), de totale overleving na één jaar en de algemene overleving, de
voorspellende waarde van de resultaten van de STA-analyse, bijwerkingen,
kwaliteit van leven, kosteneffectiviteit en verschil in STP activiteit na
ziekteprogressie in vergelijking met de activiteit voor de start van
doelgerichte therapie.
Achtergrond van het onderzoek
Van de gynaecologische kankersoorten heeft eierstokkanker de hoogste
mortaliteit omdat de ziekte vaak pas in een laat stadium wordt
gediagnostiseerd. Standaardtherapie bestaat uit een operatie en chemotherapie.
Ondanks deze agressieve behandeling treedt vrijwel altijd terugkerende ziekte
op, wat resulteert in een vijf-jaarsoverleving van ongeveer 30%.
Teruggekeerde eierstokkanker wordt over het algemeen behandeld met
tweede/derdelijns-chemotherapie en (kostbare) doelgerichte geneesmiddelen. Deze
doelgerichte geneesmiddelen grijpen aan op verschillende signaaltransductie
paden (STP) en kunnen hierdoor de kankergroei remmen. Ondanks dat de opties
voor doelgerichte therapie snel toenemen, blijken de responspercentages vaak
tegen te vallen. Daarom is er een dringende behoefte aan een betrouwbare manier
om de reactie op doelgerichte therapie te kunnen voorspellen zodat patiënten
alleen behandeld worden met geneesmiddelen waarvan zeker is dat zij daar baat
bij zullen hebben.
Met een nieuw ontwikkelde techniek, Signal Transduction Activation (STA)
analyse, is het mogelijk om te beoordelen welk STP overheerst in een specifiek
(eierstok) kankermonster. We veronderstellen dat een doelgericht geneesmiddel
alleen werkzaam zal zijn als het betreffende STP ook daadwerkelijk
overheersende activiteit heeft in de kankercellen. Het selecteren van patiënten
voor doelgerichte therapie op basis van STP activiteit zou mogelijk groei van
de kankercellen kunnen remmen, de kwaliteit van leven kunnen behouden en de
overleving kunnen verbeteren.
Doel van het onderzoek
Deze studie heeft tot doel de progressievrije overleving (PFS) te onderzoeken
volgens de RECIST 1.1-criteria tijdens behandeling met doelgerichte therapie
geselecteerd middels STA-analyse (PFS2) en dit te vergelijkingen met de PFS die
is geregistreerd tijdens de behandeling die voorafgaand aan het onderzoek
(PFS1) werd toegediend bij vrouwen met teruggekeerde eierstokkanker.
Onderzoeksopzet
Multicenter prospectieve cohortstudie met meerdere stapsgewijs geopende
behandelarmen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
STA-analyse zal worden uitgevoerd op een biopt (hapje weefsel) van de teruggekeerde eierstokkanker. Patiënten zullen in aanmerking komen voor behandeling met doelgerichte therapie als een overheersend signaaltransductie pad (STP) wordt geïdentificeerd waarvoor een passend doelgericht medicijn beschikbaar is. Dit medicijn moet door de multidisciplinaire kankergroep als adequaat worden beschouwd. Het onderzoek start met het aanbieden van doelgericht therapie bij patienten met oestrogeenreceptor, androgeenreceptor, fosfoinositide 3-kinase of Hedgehog pathway actieve kankerweefsels, aangezien doelgerichte therapie gericht tegen deze STP geregistreerd is en aanvaardbare bijwerkingen heeft.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten kunnen potentiële voordelen ervaren wanneer zij deelnemen aan dit
onderzoek, namelijk dat de strategie van het selecteren van patiënten voor
behandeling met doelgerichte therapie op basis van STA-analyse zal resulteren
in een verbeterde progressie-vrije overleving door remming van de kankergroei
en hierdoor kwaliteit van leven wordt behouden.
De mogelijke risico's voor patiënten zijn de bijwerkingen van de gebruikte
medicatie en daardoor verminderde kwaliteit van leven, en het risico op
ineffectiviteit van de behandeling. De extra belasting die deelname aan dit
onderzoek met zich meebrengt, bestaat uit een histologische biopt met kans op
ongemak/pijn en bloeding. Deze procedure wordt als veilig beschouwd omdat er
ruime ervaring is met het afnemen van biopten bij patiënten met teruggekeerde
eierstokkanker.
Publiek
Michelangeloaan 2
Eindhoven 5623EJ
NL
Wetenschappelijk
Michelangeloaan 2
Eindhoven 5623EJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd van 18 jaar of ouder.
- Patiënten met recidief ovariumcarcinoom welke voldoen aan één van de volgende
criteria:
1. Platinum-resistente ziekte of;
2. Patiënten die afzien van standaardbehandeling of;
3. Asymptomatische patiënten die nog niet in aanmerking komen voor standaard
palliatieve chemotherapie maar wel een toename van de CA125 tumormarker hebben
op twee opeenvolgende tijdstippen met een tussenpoos van 28 dagen met een
waarde twee keer boven 35 U/ml.
- Progressieve ziekte na tenminste één eerdere systemische behandeling voor
recidief ziekte.
- Radiologisch evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria.
- Mogelijkheid en bereidheid om een tumorbiopt te verkrijgen na de laatste
standaardbehandeling en voor start van de studie.
- Vermogen en bereidheid om schriftelijke en mondelinge toestemming te geven.
- In staat om de Nederlandse taal te spreken en te begrijpen.
- WHO-prestatiestatus 0-II.
- Adequate nier- en leverfunctie om doelgerichte therapie te kunnen starten
(volgens de behandelend arts).
- Adequaat gebruik van anticonceptiva bij patiënten die zwanger kunnen worden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Leeftijd <18 jaar.
- Patiënt ondergaat een andere kankerbehandeling (bijv. cytotoxische of
doelgerichte medicatie of bestraling) of is nooit eerder behandeld met
chemotherapie. De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van
doelgerichte therapie is ten minste drie weken.
- Patiënt is gediagnosticeerd met of wordt behandeld voor een tweede primaire
tumor (behalve niet-melanoom huidtumoren) één jaar voorafgaand aan deelname aan
het onderzoek.
- Onmogelijkheid tot het verkrijgen van (voldoende) tumorbiopt.
- Eerder gebruik van het geselecteerde doelgerichte medicijn als middel tegen
kanker.
- WHO-presentatiestatus III-IV.
- Zwangere of borstvoedende vrouwen.
- Contra-indicatie voor het gebruik van de geselecteerde doelgerichte therapie.
- Gelijktijdige deelname aan andere behandelingsgerelateerde klinische
onderzoeken.
- Patiënten met een andere klinisch significante medische aandoening die, naar
de mening van de behandelend arts, het voor de patiënt ongewenst maakt om aan
deze studie deel te nemen of die de naleving van de studie-eisen in gevaar zou
kunnen brengen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve
infectie, ernstige psychiatrische ziekte of gecompliceerde sociale situaties.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005091-36-NL |
| Ander register | NCT03458221 |
| CCMO | NL77022.100.21 |