De vraagstelling is: Zijn de verhoogde concentraties van oxylipines in jeukende cholestatische patienten verantwoordelijk voor de typische jeuk bij cholestase door het activeren van TRPA1/TRPV1?
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het vergelijken van oxylipine concentraties in jeukende cholestatische
patienten met niet jeukende cholestatische patiënten en gezonde patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
Als tweede willen we evalueren of er een mogelijke associatie is tussen jeuk
en verhoogde concentraties oxylipines in verschillende subgroepen.
Als derde willen we evalueren of lipoxygenases expressie is verhoogd in
jeukende patiënten en daarmee de verantwoordelijke ''bron'' van oxylipines.
Ten vierde willen we het effect evalueren van bekende therapieën voor
cholestatische jeuk op lipoxygenase expressie en oxylipine concentraties.
Als vijfde willen we het ''bronorgaan'' van oxylipines bepalen (huid en/of
leukocyten).
Als laatste willen we aantonen welke lipoxygenase(n) verantwoordelijk zijn in
jeukende cholestatische patiënten.
Achtergrond van het onderzoek
Chronische cholestase leidt frequent tot chronische jeuk, een symptoom dat
ondraaglijk is voor de patiënt. De oorzaak van deze jeuk is onbekend.
Endoscopische of chirurgische interventies zijn alleen zinvol wanneer er een
obstructie is in de grote extrahepatische galgangen. Daarnaast heeft een
medicamenteuze aanpak slechts beperkt effect. We hebben recent een groep
stoffen, genaamd oxylipines, ontdekt die stapelen in het bloed van deze
patiënten. Deze stoffen spelen waarschijnlijk een rol in deze vorm van jeuk.
aangezien ze TRPA1 activeren, een pruriceptor die in toenemende mate herkend en
geassocieerd wordt als een chemische sensor op pijn- en jeuk neuronen. Om onze
hypothese te toetsen dat oxylipines een causaal verband hebben met
cholestatische jeuk, willen we een screening uitvoeren op plasma, serum en huid
op oxylipines d.m.v. een HPLC-MS, om te kijken of deze oxylipines aanwezig zijn
in verhoogde concentraties. Daarnaast willen we q-PCR's uitvoeren om te kijken
naar verschillende genen, onder andere genen die coderen voor de producenten
van oxylipines, zogenaamde lipoxygenases. Leukocyten zijn nodig omdat we
verwachten dat leucocyten geinduceerd worden om lipoxygenases tot expressie te
brengen tijdens cholestase. Huidbemonstering gaat door middel van tape
stripping (van het stratum corneum). Het gebruik van muismodellen in deze
studie is niet mogelijk, aangezien cholestatische muizen geen jeuk ontwikkelen.
Doel van het onderzoek
De vraagstelling is: Zijn de verhoogde concentraties van oxylipines in jeukende
cholestatische patienten verantwoordelijk voor de typische jeuk bij cholestase
door het activeren van TRPA1/TRPV1?
Onderzoeksopzet
Observationeel onderzoek
Inschatting van belasting en risico
Een venapunctie is minimaal invasief; er is een klein risico op een hematoom.
Er zijn geen serieuze complicaties bekend.
Stansbiopten van de huid is de standaardbiopsie methode in dermatologische
zorg, en staat bekend om zijn minimale invasiviteit, en lage complicatierate
(expert opinion; geen cijfers bekend). Mogelijke complicaties zijn een reactie
op de verdoving, een (na)bloeding, een infectie of keloid vorming.
Huidbemonstering d.m.v. tape stripping is niet invasief en pijnloos. Mogelijke
complicaties zijn lokale roodheid en irritatie.
Publiek
Meibergdreef 69-71
Amsterdam 1105 BK
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 69-71
Amsterdam 1105 BK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Studiedeelnemers moeten informed consent af kunnen geven en bij een van de
volgende subgroepen horen:
A. Patienten van 18 jaar of ouder gediagnosticeerd met niet-erfelijk
hepatobiliaire ziekten leidend tot cholestase, e.g.:
Primaire scleroserende cholangitis (PSC)
-Gebaseerd op verhoogd serum alkalisch fosfatase en gammaGT en karakteristieke
leasies op ERCP en/of MRCP.
Primaire biliaire cholangitis (PBC)
-Gebaseerd op minimaal 2 van de 3 criteria: geschiedenis van verhoogd alkalisch
fosfatase voor minimaal 6 maanden, een lever biopsie passen bij PBC, positief
voor anti-mitochondriaal antilichamen (titer) (of als laag een titer voor
anti-GP210 en/of anti-SP100 en/of anti-PDC-E2 antilichamen)
Maligne cholestatische aandoeningen (e.g. cholangiocarcinoom)
-Gebaseerd op de criteria van de subdiagnose.
B. Patienten lijdend aan erfelijke cholestatische aandoeningen (patienten
jonger dan 18 jaar zijn uitgesloten voor stans- huidbiopten)
Progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC)
-Gebaseerd op bevestigde mutaties in het ATP8B1 gen, ABCB11 gen of ABCB4 gen.
Alagille syndroom
-Gebaseerd op bevestigde mutaties in het JAG1 of NOTCH2 gen.
C. Patienten van 18 jaar of ouder die lijden aan intrahepatische cholestase van
de zwangerschap,
-Gebaseerd op: pruritus in de zwangerschap, verhoogd serum ALAT activiteit en
verhoogde galzouten na vasten na uitsluiting van andere oorzaken van afwijkende
leverchemie en/of jeuk. De serum lever testen en galzouten (gevast) moeten
normaliseren na de zwangerschap.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Mogelijke deelnemers die beschouwd kunnen worden als een kwestbare populatie
worden uitgesloten van deelname in deze studie.
1. Klinische onstabiele patiënten (als zodanig beschouwd door hun behandelend
arts)
2. Patiënten met een bevestigde infectie
3. Patiënten met een dermatologische aandoening anders dan het huidfenotype
geassocieerd met cholestase
4. Patiënten opgenomen op de intensive care
5. Patienten lijdend aan jeuk als een resultaat van cholestase voor minder dan
3 maanden.
6. Patienten lijdend aan een andere leveraandoening dan genoemd in de
inclusiecriteria
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75400.018.20 |