Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, Fase 1 studie met enkele en meervoudige oplopende doseringen om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, en het effect van voedsel van THB001 in gezonde vrijwilligers te onderzoeken.

Mestcellen spelen een centrale rol in de pathologie van allergisch gemedieerde
ziekten, wat een sterke grondgedachte geeft dat uitputting van mestcellen
gunstig kan zijn voor patiënten met de diagnose allergische slijmvlies- en
huidaandoeningen waarbij mestceldegranulatie een rol speelt bij het ontstaan **
en de progressie. Als een nieuwe therapeutische benadering zou uitputting van
mestcellen meerdere mediatoren van symptomen van allergische ziekten moeten
remmen die onvoldoende reageren op enkelvoudige agentia die zich alleen richten
op individuele mediatoren van mestcellen of waarvan de off-target
toxiciteitsprofielen het gebruik ervan beperken.
Mestcelactivering, proliferatie en overleving zijn afhankelijk van de
KIT-receptor. Studies hebben aangetoond dat KIT-mutaties en kinase-remming van
mutant KIT ingrijpende effecten hebben op mestcellen. Daarom is KIT een
farmacologisch en genetisch gevalideerd doelwit om de uitputting van mestcellen
te stimuleren.
THB001 is zeer selectief voor KIT en dus voor de proliferatie en overleving van
mestcellen. De voortreffelijke selectiviteit van THB001 werd bij dieren
aangetoond door beperkte tot geen toxiciteit buiten het doelwit en een
gedefinieerde toxiciteit op het doelwit met een redelijk therapeutisch venster.
THB001 heeft naar verwachting een robuuste uitputting van mestcellen en een
gunstig veiligheidsprofiel dat klinisch onderzoek ondersteunt.

Deel 1 - Enkele oplopende dosis (SAD):
Hoofddoel:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige orale doses THB001 bij
gezonde proefpersonen te evalueren.
Secundaire doelstellingen:
• Karakteriseren van het plasma farmacokinetische (PK) profiel van enkelvoudige
orale doses THB001 bij gezonde proefpersonen.
• Om het effect van THB001 op ECG-parameters (PR, QRS, QTcF en hartslag).

Deel 2 - Voedseleffect (FE):
Hoofddoel:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele orale dosis THB001 in
nuchtere en gevoede toestand bij gezonde proefpersonen te evalueren.
Secundaire doelstellingen:
• Het karakteriseren van het plasma PK-profiel van een enkele orale dosis
THB001 in nuchtere en gevoede toestand bij gezonde proefpersonen.

Deel 3 - Meerdere oplopende doses (MAD):
Hoofddoel:
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses THB001 bij
gezonde proefpersonen te evalueren.
Secundaire doelstellingen:
• Karakteriseren van het farmacokinetische profiel van plasma en urine van
meerdere orale doses THB001 bij gezonde proefpersonen.
• Om het effect van THB001 op ECG-parameters (PR, QRS, QTcF en hartslag) te
beoordelen.

Deze studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 1-studie in drie
delen: enkelvoudige oplopende doses (deel 1, dubbelblind), voedseleffect (deel
2, open-label) en meerdere oplopende doses (deel 3, dubbelblind).
Het onderzoek zal worden gevolgd door een Safety Review Committee (SRC). De
bedoeling van het SRC is ervoor te zorgen dat de behandeling geen onnodige
risico's voor proefpersonen oplevert. Veiligheid, verdraagbaarheid en
beschikbare PK- en / of PD-gegevens zullen worden beoordeeld door de SRC tussen
elk cohort in deel 1 en deel 3 en voorafgaand aan de start van deel 2 en deel
3.

Aangezien de studie wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er geen
verwachte voordelen van het IMP. Zie de IB voor meer informatie.