* om de veiligheid en verdraagbaarheid van Lu AF90103 na enkelvoudige oplopende intraveneuze (i.v.) doses te evalueren* om de farmacokinetiek (PK) van Lu AF90103 (prodrug) en Lu AF88361 (geneesmiddel) in plasma en cerebrospinale vloeistof (CSF) te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Belangrijkste eindpunten
Veiligheid
* ongewenste voorvallen
* absolute waarden en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in
laboratoriumtestwaarden voor klinische veiligheid (incl. Biomarkers van urine
nier), vitale functies, gewicht en ECG-parameterwaarden
* potentieel klinisch significante klinische veiligheidslaboratoriumtestwaarden
(inclusief biomarkers van urine nier), vitale functies, gewichtsveranderingen
en ECG-parameterwaarden
* veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de Psychotomimetic States
Inventory (PSI) en de Clinically Administered Dissociative States Scale
(CADSS), gebruikt om psychotomimetische bijwerkingen te beoordelen.
Farmacokinetiek
* gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot oneindig in plasma en CSF
(AUC0-inf) voor Lu AF90103 en Lu AF88361, gedefinieerd als AUC0-t + Clast ×
t* / ln2 (waarbij Clast de laatste meetbare concentratie is en t* is de
schijnbare eliminatiehalfwaardetijd)
* Concentratie op tijdstip nul (C0) na infusie van Lu AF90103 in plasma,
* maximale waargenomen concentratie (Cmax) in plasma en CSF voor Lu AF88361 en
in CSF voor Lu AF90103
* totale klaring, gedefinieerd als dosis / AUC0-inf (plasma) (CL)
* schijnbare eliminatiehalfwaardetijd in plasma en liquor voor Lu AF90103 en Lu
AF88361 (t*)
* nominale tijd die overeenkomt met het optreden van Cmax voor Lu AF90103 in
CSF en Lu AF88361 in plasma en CSF (tmax)
* schijnbaar distributievolume, gedefinieerd als CL × t* / ln2 (Vz)
* Op basis van urinegegevens zal een plot worden gemaakt van de cumulatieve
uitscheiding en de hoeveelheid die nog moet worden uitgescheiden voor Lu
AF90103 en Lu AF88361.
* Metabole ratio (MR), gedefinieerd als AUCmetaboliet / AUC-ouder
Farmacodynamiek -EEG
* Veranderingen aan in tijd gebonden basislijn in AUC van mediale prefrontale
(FZ- en CZ-elektroden) hoge gamma (100-170 HZ) in de rusttoestand.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
De geplande eerste studie bij mensen is een interventionele, gerandomiseerde,
dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende doses
waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en PK- en PD-eigenschappen van Lu
AF90103 bij gezonde mannen worden onderzocht.
Het doel is om een intraveneus antidepressivum te ontwikkelen dat depressieve
symptomen aanpakt met een snelle en aanhoudende werkzaamheid dat binnen 2 dagen
na de eerste toediening een significant en klinisch betekenisvol effect geeft;
een gehandhaafd effect na herhaalde behandeling en een aanvaardbare veiligheid
en verdraagbaarheid in vergelijking met de standaardbehandeling.
Doel van het onderzoek
* om de veiligheid en verdraagbaarheid van Lu AF90103 na enkelvoudige oplopende
intraveneuze (i.v.) doses te evalueren
* om de farmacokinetiek (PK) van Lu AF90103 (prodrug) en Lu AF88361
(geneesmiddel) in plasma en cerebrospinale vloeistof (CSF) te onderzoeken na
toediening van een enkelvoudige oplopende i.v. doses
* schatting van de fractie Lu AF90103 en Lu AF88361 die in de urine wordt
uitgescheiden
* de farmacodynamische (PD) effecten van Lu AF90103 bij gezonde mannen
onderzoeken door kwantitatieve elektro-encefalografie (qEEG) parameters in
rusttoestand te onderzoeken
Onderzoeksopzet
Dit is een interventioneel onderzoek dat uit twee delen bestaat. Deel A is een
gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige
oplopende doses waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische en
dynamische eigenschappen van Lu AF90103 worden onderzocht, en deel B is een
gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie om het veiligheidsprofiel te
onderzoeken na toediening van Lu AF90103 als een infuus gedurende 15 minuten en
45 minuten aan gezonde mannen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De onderzoeksmiddelen in deze studie zijn: Lu AF90103 - 50 mg, poeder voor oplossing voor infusie, intraveneus Placebo - poeder voor oplossing voor infusie, intraveneus
Inschatting van belasting en risico
Aangezien de studie wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er geen
verwachte voordelen van het onderzoeksmiddel. Zie de IB voor meer informatie.
Publiek
Ottiliavej 9
Valby 2500
DK
Wetenschappelijk
Ottiliavej 9
Valby 2500
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
see English
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
see English
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004271-39-NL |
| CCMO | NL77259.056.21 |