* Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van Ampligen dat intranasaal wordt toegediend volgens een doseringsschema gedurende 13 dagen (7 doses) bij gezonde proefpersonen.* Het karakteriseren van de mucosale immuunrespons na toediening…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Frequentie van lokale, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
* Frequentie van systemische tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
(TEAE's)
* Frequentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
* Frequentie van opnames vanwege ongewenste voorvallen (AE's)
* Frequentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT's)
* Verandering in laboratoriumwaarden, vitale functies, bevindingen van
lichamelijk onderzoek (inclusief nasaal- en oraal onderzoek)
* Neuspijn beoordeeld door visuele analoge schaal (VAS)
* Integriteit van het neusslijmvlies door anterieure rhinoscopie
* Niveaus van mucosale cytokinen
* Karakterisering van mucosale immuuncellen
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Ampligen®, een synthetisch dubbelstrengs RNA (Poly I: Poly C12U), is een goed
gedefinieerde selectieve Toll-like receptor 3 (TLR3) -agonist die aangeboren
immuun-antivirale reacties opwekt. TLR3 komt op hoog niveau tot expressie in
epitheelcellen van de menselijke luchtwegen, inclusief de neus en
neus-keelholte. TLR3 dient als een pathogeenherkenningsreceptor om de
aangeboren immuunrespons tegen veel respiratoire pathogenen, waaronder
coronavirussen, te stimuleren. Als een zeer specifieke TLR3-agonist stimuleert
Ampligen de productie van type I interferonen, die zowel antivirale als
immunomodulerende activiteit uitoefenen. Naast het activeren van TLR3,
moduleert Ampligen het 2', 5' oligoadenylaatsynthetase / RNase L-systeem en
p68-proteïnekinase, die beide belangrijke natuurlijke antivirale routes zijn.
Ampligen is intraveneus toegediend in ongeveer 100.000 doses in klinische
onderzoeken (voornamelijk op het gebied van oncologie) en in programma's voor
compassionate use (myalgische encefalomyelitis / chronisch
vermoeidheidssyndroom). Intranasale toediening van Ampligen als universeel
griepadjuvans in combinatie met een intranasaal griepvaccin (Flumist®) bleek
goed te worden verdragen tot doses van 1250 *g (maximale voorgestelde dosis in
deze studie), driemaal toegediend met een interval van vier weken.
Aangenomen wordt dat de route van menselijke infectie van SARS-CoV-2 primair is
via het binnendringen in het neusepitheel. Van Ampligen is aangetoond dat het
de replicatie van een grote verscheidenheid aan virussen in vitro en in vivo
remt. Studies met de genetisch vergelijkbare SARS-CoV bij muizen toonden een
significant beschermend effect van Ampligen, samenvallend met een significante
afname van pulmonale IL-6-spiegels. Recenter is in vitro antivirale activiteit
tegen SARS-CoV-2 bevestigd (niet-gepubliceerde preklinische gegevens). Door
Ampligen om de andere dag intranasaal toe te dienen, wordt aangenomen dat
SARS-CoV-2 kan worden geremd op het punt van binnenkomst, en dus veel minder
waarschijnlijk zal evolueren naar een longinfectie of matige COVID-19-ziekte.
Deze kenmerken maken Ampligen een krachtige kandidaat die moet worden
ontwikkeld voor een vroege behandelstrategie en (post-exposure) profylaxe tegen
COVID-19. Omdat Ampligen niet werkt door te binden aan eiwitten of specifieke
nucleïnezuursequenties van virussen, kan het ook worden ontwikkeld voor
mogelijke toekomstige uitbraken met pathogene coronavirussen (CoV's) of zelfs
andere respiratoire virussen.
Deze fase I-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische
activiteit beoordelen van herhaalde intranasale toediening van Ampligen om de
dag gedurende 13 dagen (7 doses) bij gezonde vrijwilligers. Deze studie is
nodig voor de verdere ontwikkeling van Ampligen als mogelijke
behandelingsmodaliteit voor COVID-19 en andere pulmonale virusziekten.
Doel van het onderzoek
* Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van Ampligen dat
intranasaal wordt toegediend volgens een doseringsschema gedurende 13 dagen (7
doses) bij gezonde proefpersonen.
* Het karakteriseren van de mucosale immuunrespons na toediening van Ampligen
in de loop van de tijd.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met
herhaalde doses, uitgevoerd bij gezonde volwassenen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ampligen wordt intranasaal toegediend via een neusspray. In elk neusgat wordt 250 >l toegediend (totaal volume 500 >l per dosis). Elk individu krijgt tijdens de behandelingsperiode dezelfde dosis. De proefpersonen krijgen in totaal 7 doses Ampligen of placebo. De dosering wordt gestart op dag 1 en zal tot dag 13 om de dag worden toegediend. In het eerste cohort wordt een startdosis van 75 >g gebruikt. De doses zullen worden verhoogd tot 200 >g, 500 >g en een maximale dosis van 1250 >g in de respectievelijke volgende cohorten met behulp van een dosisescalatie-ontwerp. Een placebo (normale zoutoplossing) zal in deze studie als vergelijkingsmiddel worden gebruikt. De placebo is niet te onderscheiden van de werkzame stof.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers aan de studie hebben geen gezondheidsvoordeel van deelname aan de
studie. De deelnemers wordendoor het onderzoeksmiddel niet beschermd tegen het
coronavirus, COVID-19 of andere resiratoire ziekten. Deze klinische studie zal
belangrijk zijn ter ondersteuning van verdere klinische evaluatie van Ampligen
als profylactische of therapeutische modaliteit om COVID-19 te bestrijden. De
studie zal niet alleen gegevens opleveren over de veiligheid / verdraagbaarheid
van intranasale toediening van Ampligen, maar ook inzicht verschaffen in de
proximale farmacologische activiteiten van de verbinding en mogelijke dosis- en
tijdsafhankelijke effecten. Deze informatie is van cruciaal belang voor een
rationele dosiskeuze voor toekomstige klinische onderzoeken naar COVID-19 of
andere pulmonale virale ziekten.
Deelname aan deze studie zal ongeveer 2 maanden duren met in totaal 13
bezoeken. De proefpersonen ondergaan een medische keuring (1 uur), een
basismeting (1 uur), 2 lange bezoeken (8 uur), 8 korte bezoeken (1,5 uur) en
een nakeuring (1 uur). Tijdens de studie zullen de proefpersonen 7 doseringen
van het onderzoeksmiddel of placebo krijgen, verspreid over 14 dagen.
Tijdens de bezoeken zullen de volgende handelingen worden verricht:
- Lichamelijk onderzoek
- Vragen over bijwerkingen
- Hartfilmpje (ECG)
- Bloedonderzoek. Hiervoor zla ongeveer 50 mL bloed worden afgenomen gedurende
de hele studie
- Vragenlijst over neusklachten na dosering
- Uitstrijkje van neus en keelslijmvlies voor SARS-CoV-2 en andere respiratoire
virsussen
- Neusschraapsel om de afweercellen in de neus te onderzoeken
- Neusvloeisof wordt afgenomen door een watje 1 minuut in de neus te houden
De mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksmiddel zijn:
- Loopneus
- Hoofdpijn
- Verstopte neus
- Keelpijn
- Hoest
- Moeheid
- Spierpijn
- Pijn aan bijholten
Publiek
2117 SW Highway 484
Ocala, Florida 34473
US
Wetenschappelijk
2117 SW Highway 484
Ocala, Florida 34473
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een
studie-gemandateerde procedure;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 t/m 70 jaar, inclusief bij
screening;
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief bij screening, en met
een minimumgewicht van 50 kg.
4. De deelnemer moet gezond zijn, naar het klinische oordeel van de
onderzoeker, zoals bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek,
vitale functies, ECG en laboratoriumbeoordelingen die tijdens de screening
worden uitgevoerd. Laboratoriumtests kunnen naar oordeel van de klinische
onderzoekers worden herhaald geval per geval, op onjuiste resultaten;
5. Bereid zijn om effectieve anticonceptie na te leven tijdens het onderzoek
als de patiënt een man of vrouw is die zwanger kan worden, tot 90 dagen na de
laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Heeft het vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de
Nederlandse taal en bereid zich te houden aan de studiebeperkingen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die zou kunnen
interfereren met, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren met, de
uitvoering van het onderzoek, of die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar
risico zou vormen voor de proefpersoon (volgens een gedetailleerde medische
geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en
diastolische bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur) en 12-afleidingen
elektrocardiogram (ECG). Kleine afwijkingen van het normale bereik kunnen
worden geaccepteerd, als de onderzoeker dit beoordeeld als klinisch niet
relevant;
2. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig
bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek. In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening worden
uitgevoerd, worden herhaald vóór randomisatie om geschiktheid te bevestigen of
als klinisch irrelevant te worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen;
3. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam
(HCV ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV ab) bij screening;
4. Luchtweginfectie (inclusief griep- en verkoudheidssymptomen) of een ziekte
met koorts (>38° Celsius) in de periode van 3 dagen vóór de eerste toediening
van de behandeling;
5. Aanwezigheid van respiratoire virale infectie zoals bepaald door
ademhalingspanel op neusuitstrijkje bij aanvang (inclusief positieve SARS-CoV-2
PCR-test);
6. Geschiedenis van chronische aandoeningen van de luchtwegen (bijv. chronische
obstructieve longziekte, emfyseem, chronische rhinitis of sinusitis, astma of
andere reactieve luchtwegaandoeningen) op volwassen leeftijd. Astma bij
kinderen en niet-actieve allergische rhinitis (inclusief hooikoorts) worden
naar goeddunken van de onderzoeker toegestaan;
7. Geschiedenis van frequente neusbloedingen;
8. Significante anatomische neusafwijkingen of andere neusafwijkingen die van
invloed kunnen zijn op de uitvoering van het onderzoek (inclusief, maar niet
beperkt tot, neusseptumdefecten, gespleten gehemelte, neuspoliepen, eerdere
nasale cauterisatie of een operatie die de onderzoeksbeoordelingen beïnvloedt);
9. Immuungecompromitteerd (bekende of verwachte immuundeficiëntie, ziekte of
gebruik van medicatie die het immuunsysteem kan aantasten) of aanwijzingen voor
een auto-immuunziekte (die door de onderzoeker als klinisch relevant worden
beschouwd);
10. Deelname aan een experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of
hulpmiddelen (laatste dosering van vorig onderzoek was binnen 90 dagen of 5
halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosering van dit onderzoek);
11. Geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale
middelen) of huidig **gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week,
drugsmisbruik of regelmatige gebruiker van sedativa, hypnotica, kalmerende
middelen of enig ander verslavend middel;
12. Positieve test voor drugsmisbruik bij screening of pre-dosis. De drugstest
kan worden herhaald;
13. Een regelmatige roker van tabaksproducten, momenteel of in het afgelopen
jaar. In de twee weken voorafgaand aan de eerste dosering is (incidenteel)
roken niet toegestaan;
14. Gebruik van immunomodulerende medicatie; inclusief systemische
corticosteroïden en nasale preparaten binnen 30 dagen vóór de eerste dosering.
Topisch gebruik van corticosteroïden met een lage dosis is toegestaan. Andere
uitzonderingen worden alleen gemaakt als de grondgedachte duidelijk door de
onderzoeker wordt gedocumenteerd;
15. Ontvangst van een vaccin binnen 1 week voorafgaand aan IMP-toediening, of
plan om tijdens het onderzoek gevaccineerd te worden;
16. Therapie met interferonen, interleukinen of andere cytokinen binnen 6 weken
na de eerste toediening;
17. Bekende overgevoeligheid voor Ampligen of zijn hulpstoffen;
18. Als een vrouw, zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te
worden tijdens het onderzoek;
19. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, het
onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren, zoals
afhankelijkheid van drugs of alcohol of psychiatrische aandoeningen.
20. Geschiedenis van Bell's Palsy of andere vormen van aangezichtsverlamming.
21. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen drie maanden
(mannen) of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan screening, of donatie van
plasma binnen 14 dagen na screening of de intentie om bloed of bloedproducten
te doneren tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005898-26-NL |
| CCMO | NL76226.058.21 |