Beter voorschrijven van bloedverdunners bij perifeer arterieel vaatlijden op basis van DNA onderzoek.

In Nederland zijn er 1.1 miljoen patiënten met perifeer arterieel vaatlijden,
waarvan er 85.000 klachten hebben, zoals claudcatio intermittens, rustpijn,
en/of niet genezende wonden. Patiënten met symptomatisch perifeer arterieel
vaatlijden hebben een hoog risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire
events zoals hartinfarct, beroerte, afsluiting van een bekken-/beenslagader en
overlijden. Ter preventie van cardiovasculaire events krijgen deze patiënten
clopidogrel 75mg eenmaal daags voorgeschreven volgens huidige richtlijnen.
Clopidogrel is echter een prodrug, en moet door het enzym CYP2C19 worden
omgezet in zijn werkzame vorm. 30% van de mensen heeft een variant in het DNA
waardoor het CYP2C19 minder of zelfs helemaal niet werkt. Bij deze patiënten is
er mogelijk sprake van insufficiënte antistolling en daardoor een hoger risico
op cardiovasculaire events.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518122-33-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van GENPAD is evalueren of genotype-geleid voorschrijven van
bloedverdunners versus clopidogrel als standaard behandeling leidt tot minder
arterieel trombotische events bij patiënten met perifeer arterieel vaatlijden.
Het secundaire doel is evalueren of genotype-geleid voorschrijven van
bloedverdunners versus clopidogrel als standaard behandeling leidt tot minder
individuele events (onderdelen van de primaire uitkomst) en het risico van
genotype-geleid voorschrijven van bloedverdunners versus clopidogrel als
standaard behandeling onderzoeken op het optreden van klinisch belangrijke
bloedingen.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter studie.

Interventie: testen op dragerschap van het CYP2C19*2 en *3 allel, ofwel >loss- of-function> (LOF) allel, gevolgd door genotype-gericht voorschrijven van bloedverdunners met clopidogrel 75mg eenmaal daags (geen LOF allel, normal metabolizers), clopidogrel 75mg tweemaal daags (1 LOF allel, intermediate metabolizers), of lage-dosis rivaroxaban met acetylsalicylzuur (2 LOF allelen, poor metabolizers). Vergelijking: Alle patiënten krijgen eenmaal daags 75mg clopidogrel, dus zonder genotypering.

De belasting van het onderzoek bestaat uit een verlenging van een bestaand
bezoek aan ziekenhuis met circa 30 minuten en het twee tot vijf maal invullen
van een set vragenlijsten gedurende circa 30 minuten. Voor 85% van de
onderzoekspopulatie heeft het onderzoek geen risico's. Voor de overige 15%
bestaat er een risico op (meer) bijwerkingen ten gevolge van aanpassing in
antistolling beleid ten opzichte van de reguliere zorg.