Dynamische en test-retest whole body [18F]FES PET imaging bij patiënten met uitgezaaide hormoongevoelige borstkanker

16a-18F-fluoro-17b-estradiol ([18F]FES) is radioactief gemaakt oestradiol,
ontwikkeld voor het in vivo visualiseren van de oestrogeen receptor (ER) met
behulp van positron emissie tomografie (PET). Tot op heden is [18F]FES PET
vooral ingezet als diagnostische imaging tool om ER expressie vast te stellen:
identificeren van ER+ laesies en het vaststellen van de gevoeligheid voor
endocriene therapie. Het doel van dit onderzoek is om de klinische toepassing
van [18F]FES PET uit te breiden van een diagnostische imaging biomarker voor ER
expressie naar een (vroege) biomarker voor het voorspellen van respons.
Hiervoor is visuele beoordeling alleen niet voldoende en is een meer robuste
quantitatieve analyse vereist. In dit onderzoek zullen we daarom eerst het
meest optimale kwantitatieve model voor [18F]FES opname identificeren en daarna
zullen we gesimplificeerde methoden (die makkelijk toepasbaar zijn in de
kliniek) valideren voor [18F]FES opname (deel A; 5 patiënten). Als toevoeging
hierop, zal de herhaalbaarheid van deze gesimplificeerde methodes verder
onderzocht worden in nog 10 patiënten (deel B, 10 patiënten).

Het doel van dit onderzoek is tweeledig (deel A en B):
- deel A: het onderzoeken of [18F]FES PET ingezet kan worden voor betrouwbare
kwantificatie van tracer opname in laesies door middel van het
bestuderen van de kinetiek van de tracer
- deel B: het onderzoeken van de herhaalbaarheid en variabiliteit van
verschillende kwantitatieve parameters van [18F]FES opname in laesies

- deel A: elke patient krijg 2 veneuze infusen, een voor bloedafnames en een
voor toediening van de tracer. Vooraf aan de toediening zal er bloed worden
afgenomen voor het bepalen van de nierfunctie (alleen indien niet gedaan
i.h.k.v. standaard zorg), plasma oestradiol en sex hormone binding globuline
(SHBG). Hierna wordt er een low-dose CT scan van de thorax, gevolgd door een 90
min dynamische PET scan die zal starten direct na intraveneuze toediening van
200 MBq (±10%) [18F]FES. Gedurende de dynamische scan zullen er 9 veneuze
samples afgenomen worden om de parent concentratie van de tracer in het bloed
en de metabolieten te meten.
- deel B: alle patiënten zullen twee keer een whole body statische [18F]FES
PET/CT scan ondergaan. Hiervoor zal elk patient 1 intraveneus infuus krijgen
die eerst gebruikt zal worden voor bloedafname (voor het bepalen van de
nierfunctie (indien niet in de standaard zorg gedaan), plasma oestradiol en
SHBG niveaus. Hierna wordt er een whole body low-dose CT verricht, gevolgd door
een whole body [18F]FES PET scan na intraveneuze toediening van 200 MBq (±10%)
[18F]FES. Het precieze tijdstip waarop de PET scan na toediening van de tracer
gemaakt zal worden wordt bepaald in deel A.

Elke patient in deel A en B zal een intraveneus infuus/infusen krijgen voor
tracer toediening en bloedafnames, dit kan mogelijk discomfort
veroorzaken op de plek waar er wordt geprikt. Voor de PET scans zullen
patiënten gevraagd worden om 4 uur voor de scan nuchter te zijn. I.v.m. de PET
scans zullen patiënten ook blootgesteld worden aan straling:
- deel A: elke patiënt zal eenmalig een [18F]FES PET/CT scan ondergaan waarvan
de stralingsbelasting varieert tussen 4.5-5.5 mSv in totaal.
- deel B: elke patiënt zal twee keer een [18F]FES PET/CT scan ondergaan waarvan
de stralingsbelasting varieert tussen 14.0-16.0 mSv in totaal (voor beide scans
samen).De totale stralingsbelasting van deze studie wordt acceptabel geacht
vergeleken met de informatie die verkregen kan worden met deze studie, in deze
patiëntengroep met borstkanker.