De effecten van inspanning in combinatie met NR-supplementatie op de metabole gezondheid bij oudere personen

Het aantal aan leeftijd gerelateerde chronische ziekten (zoals obesitas,
diabetes type 2 en hart- en vaatziekten) neemt wereldwijd snel toe en bereikt
pandemische proporties. Deze aan leeftijd gerelateerde chronische ziekten
worden in verband gebracht met metabole stoornissen en mitochondriële
disfunctie bij mensen. Nicotinamide adenosine dinucleotide (NAD) speelt een
belangrijke rol in het energiemetabolisme en de mitochondrële functie. Er is
aangetoond dat hoge concentraties van NAD + evenals een hoge NAD + / NADH ratio
sterk geassocieerd zijn met metabole en mitochondriële gezondheid. Daarentegen
wordt een verminderde biologische beschikbaarheid van NAD + gerapporteerd bij
zowel ouder wordende als zwaarlijvige mensen, evenals bij diabetische muizen.
Deze bevindingen voeden het idee om de biologische beschikbaarheid van NAD + te
beïnvloeden om metabole stoornissen en mitochondriële disfunctie bij mensen te
verbeteren. Suppletie met nicotinamideriboside (NR), een van nature voorkomende
vorm van vitamine B3, kan een manier zijn om de cellulaire NAD + -spiegels te
verhogen. In tegenstelling tot dierstudies is NR-suppletie bij mensen tot
dusverre niet succesvol geweest bij het verbeteren van de mitochondriale
functie, inspanningscapaciteit of insulinegevoeligheid van skeletspieren.
Onlangs is gesuggereerd dat een situatie waarin NAD + -spiegels beperkt worden,
nodig is voor NR-suppletie om gunstige gezondheidseffecten uit te oefenen. Deze
situatie zou kunnen worden bereikt door lichaamsbeweging en NR-suppletie te
combineren. Studies die NR en lichaamsbeweging combineren, ontbreken echter,
daarom zouden we hier een dergelijke studie willen uitvoeren.

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of gecombineerde behandeling
van lichaamsbeweging en NR leidt tot grotere verbeteringen in het
mitochondriële metabolisme van skeletspieren bij oudere mensen in vergelijking
met alleen trainingsbehandeling. De secundaire doelstelling van deze studie is
om te bepalen of gecombineerde behandeling van lichaamsbeweging en NR leidt tot
groteren verbeteringen in het slaapmetabolisme bij oudere mensen in
vergelijking met alleen trainingsbehandeling. Als exploratieve doelstellingen
zullen we onderzoeken of gecombineerde behandeling met lichaamsbeweging en NR
leidt tot grotere verbeteringen in spier (NAD) metabolieten, energiemetabolisme
en fysieke prestaties.

De huidige studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde
longitudinale interventiestudie met dubbele arm in een pre- en post-design.

Deelnemers zullen worden gevraagd om twee pillen NR (250 mg / pil) of placebo, tweemaal daags (bij het ontbijt en het diner, in totaal 4 pillen / dag; 1000 mg / dag), gedurende 40 dagen. Tijdens dagen 17-38 van de NR-interventie zullen de deelnemers een 3 weken durend trainingsprogramma onder supervisie uitvoeren met vier ~ 30 minuten trainingssessies per week (twee duursessies op een fiets met 70% Wmax en twee sessies met hoge intensiteit interval (HIIT) Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de arm placebo + oefening of NR + oefening. Om de uitkomsten te beoordelen, ondergaan de deelnemers drie testdagen voor de start van de NR-suppletie en herhalen deze drie testdagen aan het einde (dag 38-40) van NR-suppletie.

Voor aanvang van de interventie (beweegtraining + placebo of bewegingstraining
+ NR) zullen de deelnemers 4 keer de universiteit bezoeken voor de screening en
pre-interventietestdagen (totale tijdsinvestering 20,5 uur, verdeeld over 4
dagen). Tijdens de interventieperiode zullen de proefpersonen gedurende 3 weken
4 keer per week de universiteit bezoeken voor begeleide training (totale
tijdsinvestering 6 uur; 2 uur / week). De laatste oefensessie (trainingssessie
12) en postinterventietestdag 1 worden gecombineerd op dag 38.
Postinterventietestdag 2 wordt uitgevoerd op dag 39-40. De tijdsinvestering
voor de post-interventie testdagen bedraagt **20,5 uur. De belangrijkste last
van dit onderzoek is de grote tijdsinvestering voor de trainingsperiode (3
weken, 4 keer / week). Bovendien omvatten de testdagen voor en na de training
verschillende niet-invasieve en invasieve metingen. De gebruikte technieken
zijn veilig, maar de spierbiopten kunnen enig ongemak veroorzaken en kunnen
resulteren in een plaatselijke blauwe plek of hematoom. Evenzo kan bloedafname
een lokaal hematoom veroorzaken. Het risico op infectie en / of langdurig
bloeden is zeer laag door de modernste technieken en steriliteitsmaatregelen.
Metingen die in de loop van het onderzoek worden uitgevoerd, kunnen mogelijk
leiden tot onverwachte medische bevindingen. Proefpersonen worden over een
dergelijke bevinding geïnformeerd en eventueel geadviseerd hierover contact op
te nemen met een arts. Als een proefpersoon niet geïnformeerd wil worden over
nevenbevindingen, is deelname aan dit onderzoek niet mogelijk.