EEN GERANDOMISEERDE, DUBBEL BLINDE, DUBBELE DUMMY, PLACEBO-GECONTROLEERDE GRONDIGE QTC-STUDIE MET ENKELVOUDIGE ORALE DOSERINGEN VAN CEDAZURIDINE IN GEZONDE VRIJWILLIGERS

Cedazuridine is een middel dat mogelijk gebruikt kan worden in combinatie met
andere geneesmiddelen om zo de toediening van deze geneesmiddelen via de mond
mogelijk te maken. Het gaat hierbij om hypomethylerende middelen (HMA*s, een
type antikanker middelen), zoals decitabine, voor de behandeling van een aantal
kankersoorten, waaronder acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastische
syndromen (MDS) en chronische myelomonocytische leukemie (CMML). Bij deze
kankers rijpen witte bloedcellen in het beenmerg niet uit tot gezonde
bloedcellen.
Wanneer HMA*s via de mond worden toegediend, werken ze niet omdat HMA*s dan
worden afgebroken in de darmen en de lever, met name door het enzym cytidine
deaminase (CDA). Cedazuridine is een nieuw middel dat de snelheid van HMA*s in
het lichaam vertraagt, vooral in de maag, darmen en lever, waardoor HMA*s beter
in het lichaam kunnen worden opgenomen.
Op dit moment is één van de combinaties met cedazuridine (INQOVI® [decitabine
en cedazuridine] tabletten) goedgekeurd voor de behandeling van MDS en CMML in
de Verenigde Staten, Canada en Australië.

Het doel van deze studie is om het effect van cedazuridine op de waarden van
specifieke elektrocardiogram (ECG) parameters te onderzoeken.
Eén van deze ECG parameters is het QT-interval. Het QT-interval zegt iets over
de hersteltijd van de hartspiercellen nadat ze elektrisch geprikkeld zijn.
Belangrijk is dat de studie zal beoordelen of er een verlenging van het
QT-interval is na behandeling met cedazuridine. Wanneer het QT-interval wordt
verlengd, wordt de repolarisatie (terugkeer naar rusttoestand) van het hart
vertraagd. Dit betekent dat hartcellen meer tijd nodig hebben om zich voor te
bereiden op de volgende slag. Wanneer een nieuwe hartslag op het punt staat te
beginnen en niet alle hartcellen klaar zijn voor repolarisatie, kunnen
aritmieën (abnormale hartslag) ontstaan. Voor dit onderzoek worden de verwachte
kleine veranderingen in uw ECG-opnamen als relatief veilig beschouwd.

In dit onderzoek onderzoeken wij ook hoe veilig het middel cedazuridine is en
hoe goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken. Ook
onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre cedazuridine in het lichaam wordt
opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek
genoemd).

Moxifloxacine wordt tijdens deze studie als controle gebruikt.
Van moxifloxacine is bekend dat het het QT-interval verlengt en is daarom een
geschikt middel om te controleren of het onderzoek goed is uitgevoerd.
Bovendien heeft moxifloxacine een gunstig veiligheidsprofiel. Het wordt daarom
vaak gebruikt in soortgelijke QT-interval onderzoeken.
Moxifloxacine is op de markt als antibioticum en is al meer dan 10 jaar
verkrijgbaar in de Europese Unie. U krijgt een bijsluiter voor meer informatie
over dit middel.

De effecten van cedazuridine en moxifloxacine vergelijken we ook met de
effecten van een placebo. Een placebo is een middel zonder werkzame stof. Let
op: wanneer we de term 'onderzoeksmiddel' in dit document gebruiken, dan
bedoelen we cedazuridine, moxifloxacine, of placebo.
Cedazuridine is al eerder door mensen gebruikt. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilligers 4 opeenvolgende periodes
van 5 dagen (in totaal 21 dagen en 20 nachten) in het onderzoekscentrum
verblijven.

Dag 1 is de eerste dag waarop men het onderzoeksmiddel krijgt. De vrijwilligers
worden verwachte op de dag voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. Men moet zich dan om 14:00 uur *s
middags melden. De binnenkomsttijd kan worden aangepast. Men verlaat het
onderzoekscentrum op Dag 5 van behandelingsperiode 4 van het onderzoek
(19 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksmiddel).

Men krijgt cedazuridine, moxifloxacine, of placebo na een nacht vasten
(minimaal 10 uur niet eten en drinken) als capsules via de mond met 240
milliliter (ml) kraanwater toegediend..

Na inname van het onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers de handen en
mond inspecteren. Dit is om te controleren of men het onderzoeksmiddel heeft
ingenomen.

Tijdens elke behandelperiode gaat men door met vasten tot 4 uur na de
toediening van het onderzoeksmiddel. Dan krijgt men een lunch. Tijdens het
vasten mag men water drinken met uitzondering van 2 uur voor tot 2 uur na de
toediening van het onderzoeksmiddel.

Behandeling A: eenmalig 100 mg cedazuridine Behandeling B: eenmalig 400 mg cedazuridine Behandeling C: eenmalig placebo Behandeling D: eenmalig 400 mg moxifloxacine

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.
Alles bij elkaar nemen we ongeveer 130 milliliter (ml) bloed af. Deze
hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen.

Hartfilmpje (ECG)
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Voor het bewaken van de hartslag worden elektroden op de borst
en de buik geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.

Holter (bewaking hartslag)
Zolang men aangesloten is aan het apparaat kan men niet douchen, moet men zich
zo rustig mogelijk gedragen en voorkomen dat men gaat transpireren. Vanaf het
moment dat men aangesloten wordt, mag men geen elektrische apparaten
(scheerapparaat, elektrische tandenborstel, föhn) meer gebruiken. Ook mag men
geen sieraden of horloge dragen. Op bepaalde tijdstippen vragen we om 15
minuten stil te liggen zonder te bewegen, te praten en te slapen. Men mag dan
ook geen muziek luisteren, tv kijken of een laptop, media player of telefoon
gebruiken.

Vasten
Als men langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.