In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel ligelizumab is voor de behandeling van CINDU. En hoe goed het werkt.We vergelijken de werking van ligelizumab (codenaam QGE031) met de werking van een placebo. Een placebo is een middel…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angio-oedeem en urticaria
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van het onderzoek is om aan te tonen dat ligelizumab (72 mg
q4w en / of 120 mg q4w) beter dan placebo is door de reactie op te provocatie
test te vergelijken bij de baseline visite en de week 12 visite.
Secundaire uitkomstmaten
Doelstelling 1: Aantonen van de superioriteit van ligelizumab ten opzichte van
placebo door het aantal patiënten met een complete response na de provocatie
test.
Doelstelling 2: Aantonen van de superioriteit van ligelizumab ten opzichte van
placebo met behulp van de jeuk numerieke waarderingsschaal.
Doelstelling 3: Evalueren van de veiligheid van ligelizumab.
Achtergrond van het onderzoek
Bij chronische urticaria hebben patiënten last van jeukende galbulten (ook wel
netelroos genoemd), waarbij ze langer dan 6 weken klachten hebben die moeilijk
te behandelen zijn. Urticaria kan spontaan opkomen (chronische spontane
urticaria (CSU), of worden opgewekt door prikkels van buiten (chronische
induceerbare urticaria (afgekort CINDU)).
De standaardbehandeling van CINDU is een H1-antihistaminicum. Ongeveer de helft
van de patiënten heeft onvoldoende baat bij deze behandeling, zelfs niet in een
hoge dosering. Er is dus behoefte aan betere behandelingen.
QGE031 is een zogenoemd monoklonaal antilichaam, een geneesmiddel dat speciaal
in het laboratorium is ontwikkeld om de aanmaakvan een lichaamsstof
(immunoglobuline E of IgE) tegen te gaan. IgE speelt een rol bij allergische
reacties. QGE031 lijkt op hetgeneesmiddel Xolair (omalizumab), dat in Nederland
geregistreerd is voor de behandeling van CSU. Bij onderzoek in het
laboratoriumbleek dat QGE031 de aanmaak van IgE beter kon remmen en allergische
huidreacties beter kon tegengaan dan omalizumab.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel ligelizumab is voor
de behandeling van CINDU. En hoe goed het werkt.
We vergelijken de werking van ligelizumab (codenaam QGE031) met de werking van
een placebo. Een placebo is een middel zonder werkzame stof, een *nepmiddel*.
Onderzoeksopzet
Dit is een Fase III multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve en
placebo-gecontroleerde, parallelle studie. Er is eenscreeningperiode van
maximaal 28 dagen, een dubbelblind deel van 12 weken behandelingsperiode
gevolgd door een 12 weken behandel periode waarin iedereen QGE031 krijgt. Tot
slot is er een follow-up periode van 12weken na de behandeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
> Ligelizumab 120 mg sc q4w > Ligelizumab 72 mg sc q4w > Placebo 0 mg sc q4w
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
- 6 s.c. injecties elke 4 weken
- Lichamelijk onderzoek 1x
- Meten lengte en gewicht : 4x
- Bloedonderzoek : 11x afname 5-35 ml per keer
- Urine onderzoek : 4x
- Voor vrouwelijke proefpersonen zwangerschapstest : 12x
- Ontlastingsonderzoek 2x van 3 ontlastingssamples
- Bijhouden dagboekje (dagelijks), gedurende hele studie
- ECG: 2x
De mogelijkheid bestaat dat bijwerkingen ontstaan door de onderzoeksmedicatie
of door de onderzoekstesten. Op dit moment zijn nog niet alle mogelijke
bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie bekend.
Mogelijke bijwerkingen van ligelizumab
* Zeer gebruikelijke bijwerkingen (bij ongeveer 1 op de 10 personen) zijn
bijwerkingen op de plaats van de injectie: roodheid, pijn, jeuk, zwelling,
blauwe plek, warmte, infiltraat (harde zwelling) en/of oedeem (vocht).
* Gebruikelijke bijwerkingen (bij ongeveer 1 op de 100 personen) zijn galbulten
en *overal* jeuk.
* Zeldzame bijwerkingen (bij ongeveer 1 op de 10.000 personen) zijn
angio-oedeem en tekenen van een ernstige allergische reactie (anafylaxie).
Anafylaxie: Na een injectie met ligelizumab kan een ernstige allergische
reactie ontstaan die levensbedreigend kan zijn. Daarom moet een patiënt in de 2
uur na een injectie ter observatie in het ziekenhuis blijven. De onderzoeker
let tijdens en na de injectie nauwlettend op tekenen van een allergische
reactie. Tekenen van een ernstige allergische reactie zijn: piepende
ademhaling, beklemmend gevoel op de borst, kortademigheid of moeite met
ademhalen, lage bloeddruk, duizeligheid, flauwvallen, snelle of zwakke
hartslag, angst, opvliegers, warm gevoel, het gevoel dat er iets ergs gaat
gebeuren, zwelling van de keel of tong, druk op de keel, heesheid en moeite met
slikken.
Infectie met parasieten: Klachten kunnen optreden die veroorzaakt zijn door een
infectie met parasieten, zoals diarree.
Ongemakken en risico*s van onderzoekstesten en -procedures
* Bloedafnames: Bloedprikken kan pijn doen of een bloeduitstorting geven. Soms
wordt iemand duizelig of valt iemand flauw en in een uitzonderlijk geval kan
een infectie optreden. Tijdens dit onderzoek wordt in totaal ongeveer 200 ml
bloed afgenomen, tussen de 5 en 35 ml per keer. Ter vergelijking: iemand die
bloed geeft bij de bloedbank, geeft per keer 500 ml bloed.
* Provocatietesten: De diagnose CINDU wordt meestal gesteld op basis van
provocatietesten. Een provocatietest lokt verschijnselen uit die verband houden
met uw ziekte (galbulten, jeuk). Provocatietesten voor koude-urticaria en
symptomatisch dermografisme kunnen leiden tot plaatselijke galbulten. Bij de
provocatietest voor cholinergische urticaria worden verschijnselen van CINDU
uitgelokt door lichamelijke inspanning op een fietsergometer. De inspanning op
de fiets moet leiden tot enige verhoging van de lichaamstemperatuur en
transpiratie.
Als u kort na de start van de provocatietest ernstige galbulten of een
onaangenaam gevoel krijgt, kan de test gestaakt worden.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Voordat een beoordeling wordt uitgevoerd, moet er een ondertekende
geïnformeerde toestemming zijn verkregen.
2. Indien van toepassing moet een ondertekend toestemming formulier zijn
verkregen van de ouders of de wettelijke voogd van de deelnemer en van het
kind, voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers * 12 jaar oud op het moment van
screening.
4. Bevestigde CINDU-diagnose (volgens richtlijnen) voor symptomatische
dermografie, koude urticaria of cholinerge urticaria gedurende * 4 maanden
(gedefinieerd als begin van CINDU met ondersteunende documentatie (bijv.
medisch dossier, klinische voorgeschiedenis, foto's)).
5. Diagnose van CINDU (symptomatische dermografie, koude urticaria of
cholinerge urticaria) die onvoldoende onder controle is met H1-AH in op het
lokale etiket goedgekeurde doses op het moment van randomisatie.
6. Deelnemers moeten in staat zijn om in het protocol gedefinieerde
provocatietest, specifiek voor de CINDU van de deelnemer, fysiek uit te voeren.
7. Deelnemers aan cholinerge urticaria moeten zweten bij het uitvoeren van de
pols gecontroleerde ergometrietest op de dag van randomisatie. Deelnemers met
anhidrosis mogen niet worden geïncludeerd.
8. Bereid en in staat zijn om een dagelijkse symptoom elektronisch dagboek in
te vullen volgens de vereisten van het protocol en zich houden aan de schema's
voor studiebezoeken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden na
inschrijving, of binnen 30 dagen voor kleine moleculen voorafgaand aan het
screeningsbezoek of totdat het verwachte farmacodynamische effect is
teruggekeerd naar de uitgangswaarde voor biologische geneesmiddelen,
afhankelijk van welke termijn langer is.
2. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de studiegeneesmiddelen
of de bestanddelen ervan of voor geneesmiddelen van een vergelijkbare klasse
(d.w.z. voor muriene, chimere of humane antilichamen) of voor de provocatietest
of voor items die bij provocatietests worden gebruikt.
3. Deelnemers die bij de screening bijkomend CSU hebben
4. Deelnemers die een familiaire vorm (bv. familiair verkoudheid
auto-inflammatoir syndroom, familiaire koude urticaria) hebben van de
doel-CINDU die wordt overwogen voor de inclusie van de deelnemer in deze studie
5. Deelnemers met een meer gedefinieerde andere vorm van induceerbare urticaria
dan de doel-CINDU die in aanmerking komt voor inclusie van de deelnemer in deze
studie.
6. Andere ziekten dan chronische induceerbare urticaria met urticariële of
angio-oedeemsymptomen zoals urticariële vasculitis, erythema multiforme, cutane
mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bv.
als gevolg van C1-remmerdeficiëntie).
7. Elke andere huidziekte die gepaard gaat met chronische jeuk en die volgens
de onderzoeker de evaluaties en resultaten van het onderzoek zou kunnen
beïnvloeden (bv. atopische dermatitis, bulleus pemphigoïd, dermatitis
herpetiformis, seniele pruritus, enz.) of huidziekten die alleen gepaard gaan
met striemen en geen jeuk, bv. asymptomatisch dermografisme
8. Voorafgaande blootstelling aan ligelizumab, omalizumab of andere
anti-IgE-therapieën
9. Vrouwelijke deelnemers, met inbegrip van adolescente vrouwen van 12 tot 18
jaar, die in staat zijn om kinderen te krijgen, gedefinieerd als alle vrouwen
die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij zij effectieve
anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de studiebehandeling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003018-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05024058 |
| CCMO | NL77053.100.21 |