Studie van het effect van bestaande behandelingen voor perianale fistels bij de ziekte van Crohn op de klachten, de radiologische afwijkingen, RNA- en eiwitexpressie en microbioom, met als doel een gepersonifieerde behandeling mogelijk te maken.

Alle patiënten in behandelgroepen:
- Bevestigde diagnose van de Ziekte van Crohn met eerder gedocumenteerde
endoscopische en histologische luminale ziekte
- complexe perianale fistel met actieve drainage, gedefinieerd als 'hoge'
fistels, pijn of fluctuatie, rectovaginale fistel of anorectale strictuur of
actieve proctitis.
- 16 jaar of ouder
- Getekend informed consent

Anti-TNF groep:
- perianale en/of luminale Crohn met indicatie voor infliximab of adalimumab
- 50% proctitis en 50% geen proctitis

Mesenchymale stamcellen:
- gefaalde conventionele behandeling (anti-TNF en een poging to chirurgisch
sluiten)


hyperbare zuurstoftherapie:
- gefaalde conventionele behandeling (anti-TNF)

Controlegroepen:
Patienten met cryptocglandulaire fistels zonder Ziekte van Crohn
- actieve cryptoglandulaire fistel, superficieel of complex
- geen voorgeschiedenis van de Ziekte van Crohn en een fecaal calprotectine <
150
- leeftijd 16 jaar of ouder

Patienten met de Ziekte van Crohn met proctitis zonder perianale ziekte
- endoscopisch en histologisch gedocumenteerde ziekte van Crohn met luminale en
rectale betrokkenheid
- leeftijd 16 jaar of ouder
- geen eerdere behandeling voor Crohn (bijv. immunomodulatoren, anti-TNF of
biologicals)

Patienten met de ziekte van Crohn zonder proctitis en zonder perianale ziekte
- endoscopisch en histologisch gedocumenteerde ziekte van Crohn met luminale
inflammatie, zonder beschreven rectale ulceraties
- leeftijd 16 jaar of ouder
- geen eerdere behandeling voor Crohn (bijv. immunomodulatoren, anti-TNF of
biologicals)

Voor alle proefpersonen in behandelgroepen gelden de volgende exclusiecriteria:
- patiënten met colitis ulcerosa of IBD-U (unknown)
- niet-passeerbare anale strictuur
- oppervlakkige of rectovaginale fistels
- actieve of geplande zwangerschap
- ongedraineerde perianale abcessen ondanks herhaald onderzoek onder narcose
met drainage door incisie of seton plaatsing
- chronische seton >12 maanden in situ
- patient met een stoma
- positieve feceskweek op SSYCC < 2 weken voor studiedeelname
- absolute contra-indicaties voor MRI (bijvoorbeeld claustrofobie), voor
relatieve contra-indicaties zal in overleg met de radiologie, behandelend arts
en patient worden besloten het MRI protocol aan te passen (bijvoorbeeld bij
metaal implantaten)
- Contra-indicatie voor endoscopie
- Actieve deelname aan een andere interventie trial
- Patienten met onderzoeksmedicatie in de afgelopen 30 dagen of 5
halfwaardetijden
- Voorgeschiedenis van colon carcinoom of dysplasie, met uitzondering van een
volledig gereserveerd sporadisch adenoom
- voorgeschiedenis van alcohol of drugsabusus die intervenieert met de studie
procedures
- Patienten die niet beschikbaar zijn voor alle studie procedures
- voorgeschiedenis van incompliantie aan klinische studie protocollen

voor de anti-TNF groep:
- eerdere behandeling met anti-TNF
- Eerdere onaanvaardbare bijwerkingen of intolerantie voor immunomodulatoren
- behandeling met ustekinumab of vedolizumab in de afgelopen 30 dagen
- actieve of latente tuberculose
- voorgeschiedenis van hartfalen in NYHA stadium III-IV
- voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekte
- recente vaccinatie met levend materiaal (<4 weken)
- Patienten met acute/chronische infecties (oa. HIV, HBV, HCV), maar niet
chronische herpes labialen of cervicale HPV
- voorgeschiedenis van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering
van non-melanoma huidkanker
- patient met mannelijk geslacht met negatieve EVC serologie

MST:
- aanwezigheid van rectale ulceraties
- overgevoeligheid voor het product (mesenchymale stamcellen), runderserum of
andere hulpstoffen

HBO:
- taalbarriere
- contra-indicatie voor hyperbare zuurstoftherapie: gevoeligheid voor
barotrauma, claustrofobie of volgens de hyperbare zuurstofspecialisten
ongeschiktheid voor therapie



Voor de anti-TNF groep in het bijzonder:
- eerdere blootstelling aan anti-TNF, dwz infliximab of adalimumab of
soortgelijken
- allergie voor monoclonale antilichamen

Voor de MST groep:
- aanwezigheid van diepe rectale ulceraties

Voor de hyperbate zuurstoftherapie groep:
- behandeling met MST
- een bekende contra-indicatie voor HBO: gevoeligheid voor barotrauma,
claustrofobie