Fase 1 onderzoek naar het coronavirus sub-unit vaccin ABNCoV2 in gezonde volwassenen zonder voorafgaande SARS-CoV-2 infectie (COUGH-1)

Clinical Trial Protocol sectie 1.1
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is een zoönotisch
virus dat bij mensen voornamelijk ademhalingssymptomen veroorzaakt, variërend
van zeer mild tot levensbedreigend. De huidige uitbraak van SARS-CoV-2 werd
eind 2019 voor het eerst geconstateerd en heeft zich snel over de hele wereld
verspreid, waardoor de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een pandemie heeft
uitgeroepen. Een vaccin zou een aanvulling kunnen zijn op de
niet-farmaceutische interventies om kwetsbare bevolkingsgroepen te beschermen
door de verspreiding van het virus te verminderen, de belasting op de
gezondheidszorg te verminderen en de economische impact van niet-farmaceutische
interventies te verminderen. Het ABNCoV2-vaccin is bedoeld als bescherming
tegen COVID-19 en om de verspreiding van SARS-CoV-2 te beperken.

Clinical Trial Protocol sectie 2.
De belangrijkste doelstellingen van het onderzoek zijn het beoordelen van de
veiligheid en verdraagbaarheid van twee doses ABNCoV2, met en zonder het
adjuvans MF59, bij gezonde volwassen vrijwilligers en het identificeren van de
optimale dosering en formulering die de immunogeniciteit-tolerantie-ratio
optimaliseren 14 dagen na de eerste vaccinatie met ABNCoV2.

Clinical Trial Protocol sectie 3.
Deze fase 1-studie bij mensen met ABNCoV2 is een sequentiële dosis-escalatie,
open label studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te onderzoeken van twee
doses ABNCoV2, geformuleerd met en zonder MF59 in gezonde, volwassen, SARS-CoV-
2-naïeve vrijwilligers. De studie wordt uitgevoerd door het Radboud
Universitair Medisch Centrum (Radboudumc).
Zeven groepen vrijwilligers (n = 6) zullen een dosis ABNCoV2 krijgen, al dan
niet met het adjuvans MF59, gevolgd door een boostervaccinatie met dezelfde
dosis en formulering vier weken na de eerste vaccinatie. Alle vaccinaties
worden gegeven als intramusculaire injectie. Het escalatieschema begint met 6
*g ABNCoV2, gevolgd door 12 µg, 25 µg, 50 µg en met een maximale dosis van 70
µg. Het ABN-CoV2 vaccin met MF59-adjuvans en zonder MF59-adjuvans zullen
parallel worden getest totdat superioriteit of futiliteit van het MF59-adjuvans
is aangetoond. Follow-up bezoeken vinden plaats op de volgende tijdstippen: dag
1, 7, 14, 25, 29, 35, 42, 70, 119 en 196 na de eerste ABN-CoV2 vaccin
toediening. Telefonische vervolgbezoeken vinden plaats 2 dagen na de toediening
van het ABN-CoV2-vaccin en de booster. Alle vrijwilligers zullen 196 dagen (28
weken) na de eerste toediening van het ABN-CoV2-vaccin worden opgevolgd.

Clinical Trial Protocol sectie 5. Vrijwilligers zullen een intramusculaire ABNCoV2-vaccinatie met of zonder MF59-adjuvant krijgen. Alle proefpersonen zullen 4 weken na de eerste vaccinatie een booster krijgen met dezelfde dosis en formulering.

Er is geen direct voordeel verbonden aan deelname aan dit onderzoek. Informatie
over hun eigen algemene gezondheidstoestand kan een mogelijk indirect voordeel
zijn voor deelnemers. Het zal duidelijk worden gemaakt dat het vaccin
experimenteel is en mogelijk geen bescherming biedt tegen COVID-19. Deelname
aan dit onderzoek omvat risico's die verband houden met intramusculaire
toediening van ABNCoV2, een immuunrespons tegen het vaccin en bloedafname.
Vrijwilligers ondergaan regelmatige vervolgbezoeken, lichamelijk onderzoek,
screening op HIV, hepatitis B en hepatitis C, drugsscreening, zwangerschapstest
(voor vrouwen) en COVID-19-diagnostiek. Er wordt van hen verwacht dat ze een
studiedagboek invullen, dagelijks temperatuur meten gedurende 1 week na ABNCoV2
toedieningen en zich houden aan alle studieregels.