Een multi-centrum, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, 3-delig fase 3 onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van benralizumab aan te tonen bij patienten met eosinofiele gastritis en/of gasteroenteritis (HUDSON GI studie).

1. Patienten moeten ten minste 12 jaar oud zijn op het moment van tekenen van
de patiente informatie consent of assent formulier.
2. klinisch bevestigde diagnose van EG/EGE ten minste 3 maanden voor screening.
3. Gedocumenteerde in het verleden gediagnosticeerde eosinofiele gastritis, met
of zonder duodenitis, of eosinofiele duodenitis alleen. Ten behoeve van deze
studie moet dit bevestigd worden d.m.v. biopsie en gedocumenteerd als een
maagtelling van >=30 eosinofielen / hpf in ten minste 5 hpfs en / of duodenale
eosinofielentelling >=30 eosinofielen / hpf in ten minste 3 hpfs zonder enig
andere oorzaak van de gastro-intestinale eosinofilie (bv. parasitaire of andere
infectie of maligniteit). Deelnemers kunnen alleen een aangedane duodenum
hebben en dan deelnemen in "enkel duodenitis" patientengroep. Zie sectie 8.1.1
voor details m.b.t. endoscopie en biopsie.
4. Op Visite 1 (screening), deelnemers die, naar het oordeel van de
onderzoeker, een geschiedenis hebben van symptomen van buikpijn, misselijkheid,
opgeblazen gevoel, vroege verzadiging en / of verminderde eetlust in die mate
dat ze zouden voldoen aan criterium 5 bij Visite 2.
5. Op Visite 2 (randomisatie), deelnemers die symptomatisch zijn, gedefinieerd
als een gemiddelde SAGED-score> 12 (op een schaal van 0 tot 50) gedurende de
laatste 14 dagen van de run-in periode.
6. Moeten zich houden aan de dagelijkse PRO beoordelingen:
(a) Moeten tussen Visite 1 en Visite 2 70% invullen van de SAGED, DSQ en
Bristol Stool Form Scale beoordelingen EN
(b) moeten ten minste 8 van de 14 SAGED beoordelingen ingevuld hebben in de 14
dagen voor randomisatie.
7. Indien op achtergrondmedicatie voor EG/EGE tijdens de studie, dan moet de
achtergrondmedicatie voor ten minste 4 weken stabiel zijn voor de run-in
periode.
(a) De patiënt moet ermee instemmen het type achtergrondmedicatie of de
dosering niet te veranderen tijdens de
studie tenzij medisch geïndiceerd of toegestaan in het protocol tijdens Deel C
OLE na Week 52, zoals klinisch geïndiceerd. Als medicatie voor EG/EGE
(inclusief orale steroïden, systemische steroïden en PPI) wordt stopgezet
voorafgaand aan screening, dan moet er een wash-out periode zijn van minimaal 8
weken voorafgaand aan de screening.
8. negatieve zwangerschapstest voor vruchtbare vrouwelijke patienten op Visite
1 (enrollment).
9. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming
zijn met de lokale voorschriften met betrekking tot de anticonceptiemethoden
voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
10. In staat om de patienten informatie consent/assent te ondertekenen zoals
beschreven in bijlage A, waarmee wordt voldaan aan de vereisten en beperkingen
die in het ICF en het protocol worden vermeld.

1. Elke aandoening, inclusief maar niet gelimiteerd tot, cardiovasculaire,
nier-, neurologische, musculoskeletaal, infectieus, endocrien, metabolisch,
hematologisch, psychiatrisch of ernstig lichamelijke beperking die naar de
mening van de onderzoeker niet stabiel is en die:
- de veiligheid van de patient tijdens de studie beinvloeden
- de bevindingen van het onderzoek, of de interpretaties daarvan, beinvloeden
- het vermogen van de patient belemmeren om de gehele studie te voltooien.
2. Andere gastro-intestinale aandoeningen zoals actieve Helicobacter
pylori-infectie, geschiedenis van achalasie, oesofageale varices, de ziekte van
Crohn, colitis ulcerosa, inflammatoire darmaandoeningen of coeliakie.
3. Hypereosinofiel syndroom of eosinofiele granulomatose met polyangiitis.
4. Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, behalve voor
patiënten die een basale cel, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoomaandoening van
de huid,
of in situ carcinoom van de baarmoederhals hebben gehad. Deze patient komt in
aanmerking voor deelname op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en de
curatieve therapie is voltooid ten minste 12 maanden voorafgaand aan de datum
van getekende informatie consent/assent. Patiënten die andere maligniteiten
hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is
en de curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum van
getekende informatie consent/assent voltooid is.
5. Geschiedenis van anafylaxie bij alle biologische therapieen of vaccins.
6. Huidige actieve leverziekte: (a) chronische stabiele hepatitis B en C
(inclusief positief testen op oppervlakte-antigeen van hepatitis B [HbsAg] of
hepatitis C-antilichaam), of andere stabiele chronische leverziekte zijn
aanvaardbaar als patient verder voldoet aan de geschiktheidscriteria. Stabiele
chronische leverziekte
wordt in het algemeen gedefinieerd door de afwezigheid van ascites,
encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, of
aanhoudende geelzucht of cirrose.
(b) Alanine-aminotransferase of aspartaataminotransferase-waarde > 3 keer de
bovengrens van normaal, bevestigd door herhaald testen tijdens de run-in
periode. Verhoging van voorbijgaande aard van aspartaataminotransferase /
alanineaminotransferase waarde dat verdwijnt tegen het tijdstip van
randomisatie is acceptabel als, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt
heeft geen actieve leverziekte heeft en voldoet aan andere
geschiktheidscriteria.
7. Lintwormige.parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken vorafgaand
aan de datum van verkrijgen van geinformeerde toestemming/instemming die niet
is behandeld met of niet heeft gereageerd op de standaard behandeling.
8. Alle klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek,
vitale functies, hematologie, klinische chemie of urineonderzoek tijdens run-in
periode, die naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan
brengen vanwege zijn / haar deelname aan het onderzoek, of de resultaten van
de studie kan beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om de studie volledig
te voltooien.
9. bekend met immuundeficiëntie, inclusief positief getest op HIV.
10. Gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet
beperkt tot: methotrexaat, cyclosporine en azathioprine (zie tabel 8).
11. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen vóór de
datum van getekende informatie consent/assent.
12. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen vóór de datum van
getekende informatie consent/assent.
13. Ontvangst van inactieve vaccins binnen 7 dagen na datum van getekende
informatie consent/assent.
14. Ontvangst van op de markt gebrachte of in onderzoek zijnde biologische
(monoklonale of polyklonale antilichamen) binnen 4 maanden of 5
halfwaardetijden vóór de datum van getekende informatie consent/assent,
afhankelijk van wat het langst is, en tijdens de studieperiode.
Eerdere / gelijktijdige klinische studie-ervaring
15. Eerdere deelname aan een klinische studie met benralizumab.
16. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct dat
wordt toegediend in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan
randomisatie, welke van beide het langst is.
17. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor benralizumab of een van de
hulpstoffen van het product.
18. Opstarten of veranderen van een voedsel eliminatie-dieet of herintroductie
van een eerder geëlimineerde voedselgroep vanaf 6 weken voor aanvang van de
run-in periode en niet in staat of niet bereid zijn om op een stabiel dieet te
blijven tot het einde van week 52.