Exendin PET/CT voor beeldvorming van paragangliomen

Vanwege de variabiliteit in genetische oorsprong bij paragangliomen (PGL) is de
uitkomst van functionele beeldvorming niet eenduidig. Bestaande
beeldvormingstechnieken bieden goede, maar variabele resultaten, waardoor
nieuwe moleculaire beeldvormingstargets van interesse zouden zijn.

Het doel is het evalueren van GLP-1R als nieuwe target voor moleculaire
beeldvorming van paragangliomen. Hiervoor zullen we de tracer
68Ga-NODAGA-exendin-4 voor PET/CT beeldvorming gebruiken

In deze prospectieve pilot beeldvormingsstudie zullen we 68Ga-exendin PET/CT
uitvoeren in 10 patienten met bewezen PGL die CT en SSTR PET ondergaan hebben
en waarbij chirurgie gepland is. We zullen 100 +- 5 MBq 68Ga-NODAGA-exendin-4
toedienen aan in totaal 10 patienten. In de eerste 3 patienten zullen we PET/CT
scans uitvoeren 1,2 en 4 uur na injectie, om het optimale tijdspunt te bepalen,
dat toegepast zal worden bij de resterende patienten. De beelden zullen
gereconstrueerd en geevalueerd worden door een nucleair geneeskundige die
geblindeerd is voor de resultaten van de CT en SSTR PET. Hiernaast zal
kwantitatieve analyse van de 68Ga-exendin-4 en SSTR PET beelden uitgevoerd
worden. Na de operatie zal immunohistochemische analyse uitgevoerd worden op
het verkregen tumorweefsel om expressie van de GLP-1R te analyseren en dit te
correleren met de in vivo tracer opname. De resultaten van de beeldvorming en
immunohistochemie zullen gecorreleerd worden aan de genetische oorsprong van de
PGL.

Potentiele bijwerkingen die zouden kunnen voorkomen gebaseerd op de
farmacologische effecten van 68Ga-NODAGA-exendin-4 en de observaties in
klinische studies met exenatide tot nu toe zijn hypoglykemie na injectie en
misselijkheid met overgeven. Deze effecten worden verwacht minder sterk te zijn
dan in eerdere studies aangezien de geinjecteerde peptidedosis meer dan 10 keer
lager zal zijn. Hiernaast zijn PGL patienten minder geneigd om hypoglykemie te
ontwikkelen door de overproductie van catecholamines, die hyperglykemie
promoot. Omdat bij hypoglykemie onmiddelijke stabilisatie van de
glucosehuishouding nodig is, zullen de bloedglucosewaarden tot 2 uur na de
injectie in de gaten gehouden worden. Als de bloedglucose daalt zal deze zo
nodig gestabiliseerd worden met een intraveneus glucoseinfuus.
Hiernaast kunnen bijwerkingen voorkomen vanwege de cardiovasculaire effecten
(hypotensie en tachycardie) van exendin. Deze effecten zijn naar verwachting
minimaal vanwege de lage peptidedosis van de tracer en de korte werkingstijd
van exendin. Om deze effecten in de gaten te houden zullen hartslag en
bloeddruk van de patienten in de gaten gehouden worden tot 2 uur na injectie.
De totale stralingsdosis (68Ga en CT) van de PET/CT scan is zeer laag, ongeveer
5.1 mSv.