2000HIV training van het aangeboren immuunsysteem in hiv elite controllers

Het is nog onbekend hoe sommige hiv patiënten in staat zijn om zonder
anti-retrovirale medicatie het hiv virus te onderdrukken. Dit zijn zogenaamde
hiv elite controllers (ECs). Het bestuderen van ECs is cruciaal voor onze
huidige kennis van hiv en zal dit ook in de toekomst blijven. Terwijl de meeste
studies zich richten op het verworven deel van het immuunsysteem, is er ook
steeds meer bewijs dat het aangeboren immuunsysteem essentieel is in het
onderdrukken van hiv in elite controllers.

Training van het aangeboren immuunsysteem is in feite een verhoogde reactie van
immuuncellen op een herhaalde stimulus. Deze vorm van immuniteit komt tot stand
door epigenetische veranderingen na blootstelling aan bepaalde stimuli, zoals
beta-glucan, lipopolysaccharide, of het bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccin.
Deze veranderingen resulteren in verhoogde resistentie tegen volgende infecties
via veranderde genexpressie en een aangepast cellulair metabolisme.

Zowel de rol van aangeboren immuuntraining op hiv infectie alsook het effect
van hiv infectie op het vermogen om immuuncellen te trainen, zijn nog onbekend.
Onze hypothese is dat immuuncellen van ECs van nature een verhoogde reactie
geven op aangeboren immuuntraining stimuli, en dat dit resulteert in
onderdrukking van het hiv virus en het hiv elite control fenotype.

Primair doel:
Het bestuderen of training van cellen van het aangeboren immuunsysteem een rol
speelt in het onderdrukken van het hiv virus in elite controllers.

Secundaire doelen:
1. Bepalen wat familieleden van hiv elite controllers onderscheid van
familieleden van hiv patiënten die nooit controllers waren.
2. Het bepalen van de rol van hiv op het vermogen om aangeboren afweercellen te
trainen.

De voorliggende studie is een cross-sectionele dubbele case-control studie.

Voor het primaire doel van de studie, zullen hiv elite controllers worden
vergeleken met hiv patiënten die onder behandeling zijn en nooit een elite
controller waren. Daarnaast worden eerstegraads familieleden van elite
controllers vergeleken met eerstegraads familieleden van hiv patiënten die
nooit controllers waren.

Voor de secundaire doelen van de studie zullen we meerdere -omics data
analyseren in de bovenstaande groepen door middel van een systems-biology
benadering. Om de rol van hiv op het vermogen van ex vivo training te
bestuderen zullen we mensen met hiv (zowel controllers als non-controllers)
vergelijken met hun respectievelijke familieleden.

Belasting voor proefpersonen bestaat uit een enkele venapunctie van 100 mL
bloed. Er zijn geen risico's, behalve een kleine kans op de ontwikkeling van
een hematoom op de plek van bloedafname. Deelname geeft geen voordelen voor de
proefpersonen.