Om het beloop van formatie van paracetamol en zijn oxidatieve metabolieten te onderzoeken, en hun correlatie met microRNA-122 bij gebruik van therapeutisch paracetamol van 4dd 1000mg voor een periode van 5 dagen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
bijwerking van medicatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In de paracetamol groep: verschil in farmacokinetische parameters van
paracetamol en zes van zijn metabolieten (APAP-Glc, APAP-Sul, APAP-OMe,
APAP-GSH, APAP-Cys, and APAP-Cys-NAC) na de toediening van paracetamol iedere 6
uur na 24uur en 120 uur van start behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
De correlatie tussen farmacokinetische parameters van paracetamol en zijn
metabolieten en niveaus van microRNA-122. Daarnaast worden de microRNA-122
niveaus van de patienten met een FICB zonder paracetamol vergeleken met de
groep waarbij paracetamol gestart werd.
Achtergrond van het onderzoek
Paracetamol is één van de meest gebruikte pijnstillers ter wereld. Theoretisch
gezien hebben (kwetsbare) ouderen een hogere kans op paracetamol geïnduceerde
hepatotoxiciteit door leeftijdsgerelateerde farmacokinetische veranderingen,
zoals een lagere klaring, een lager verdelingsvolume en een lager levervolume.
Het echter niet duidelijk of deze veranderingen ook klinisch relevant zijn,
hoewel de huidige richtlijnen hier wel een beperkt voorschrijfbeleid
(1,5-2,5gram paracetamol bij chronisch gebruik) op hebben gebaseerd. Nieuwe
technieken maken het mogelijk om paracetamol en zijn oxidatieve (toxische)
metabolieten en microRNA-122 te meten, en daarmee een vroegere detectie van
paracetamol gerelateerde leverschade te detecteren dan de klassieke parameters
zoals het alanine transaminase niveau.
Doel van het onderzoek
Om het beloop van formatie van paracetamol en zijn oxidatieve metabolieten te
onderzoeken, en hun correlatie met microRNA-122 bij gebruik van therapeutisch
paracetamol van 4dd 1000mg voor een periode van 5 dagen.
Onderzoeksopzet
Open-label proof of concept farmacokinetische studie
Inschatting van belasting en risico
De behandeling met het FICB en paracetamol is conform het lokale
peri-operatieve pijn protocol. De belasting van dit onderzoek bestaat alleen
uit de extra bloedafnames die gedaan worden. Het totale aantal bloedafnames is
variabel. Voor de paracetamol groep gaat het om 8 afnames van 15 buisjes met
een totaal van 46,5ml. Voor de controle groep gaat het om 3-6 afnames van 4-8
buisjes met een totaal van 12-24ml. De afnames worden waar mogelijk
gecombineerd met bloedafnames in het kader van de standaard zorg. Gezien
patiënten gemiddeld in de standaard zorg ongeveer 2 bloedafnames ondergaan,
gaat het dus om 4-6 extra afnames maximaal. Het totale volume van afgenomen
bloed is echter laag (maximaal 46,5ml), en negatieve consequenties voor de
deelnemers van de afnames worden niet verwacht.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- (voorgenomen) opname op de geriatrische trauma unit (OLVG West)
(post-operatieve acute heup fractuur patienten)
- leeftijd >=70 jaar
- adequate pijnstilling door middel van een Fascia Iliaca Compartiment Block
(FICB) op de SEH of andere adequate pijnstilling
- geschreven informed consent door patiënt of getuige; in geval dat de patiënt
niet geletterd is, en verbale toestemming in bijzijn van getuige gegeven wordt
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- gebruik van paracetamol in de 72 uur voor ziekenhuisopname
- bekende allergie of contra-indicatie voor paracetamol gebruik (bijv ernstige
levercirrose, G6PD deficientie)
- verhoogde ASAT/ ALAT/ gGT/ alkalisch fosfatase waarden (> 2,5 keer boven
hoogste grens normaalwaarde)
- alcoholisme (>= 2 eenheden alcohol per dag)
- moeite met bloedafnames/ beperkte veneuze toegang
- gebruik van tabaksproducten in 7 dagen voor opname
- gebruik van CYP inductoren/ remmers die een invloed hebben op het paracetamol
metabolisme
- niet in staat om informed consent te begrijpen en af te geven door
(tijdelijke) wilsonbekwaamheid
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | Netherlands Trial Register onder nummer: NL9493 |
| CCMO | NL77760.041.21 |