Een gerandomiseerde, gecontroleerde, partieel-geblindeerde, parallelle-groepsstudie naar het effect van orale toediening van BAY 1834845 en BAY 1830839 tweemaal daags gedurende 7 opeenvolgende dagen op lokale en systemische IRAK4 pathway-gerelateerde challenges bij gezonde mannelijke deelnemers

1. De deelnemer moet 18 t/m 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening
van de geïnformeerde toestemming.
2. Overduidelijk gezond zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief
medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek,
laboratoriumtesten, ECG en vitale functies.
3. De deelnemer heeft Fitzpatrick-huidtype I (zeer licht), II (licht) of III
(donkerder witte huid).
4. Het lichaamsgewicht moet hoger zijn dan 50 kg en de body mass index (BMI)
hoger dan of gelijk aan 18,5 en lager of gelijk aan 28 kg/m2 bij het
screeningbezoek.
5. Man.

1. Medische aandoening, aandoening of voorgeschiedenis die naar de mening van
de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan of dit
onderzoek af te ronden zou aantasten
2. Een geschiedenis van relevante ziekten van vitale organen, van het centrale
zenuwstelsel inclusief neuropsychiatrische ziekte of andere organen, eerdere
syncope of auto-immuunziekte zoals multiple sclerose, inflammatoire darmziekte,
reumatoïde artritis of andere immuun-inflammatoire ziekten.
3. Onbedoeld gewichtsverlies of toename van ten minste 5 kg in 4 weken bij
screening.
4. Elke ernstige bijkomende ziekte waarbij naar verwachting systemische
medicatie nodig is die de studiemedicatie zal verstoren
5. Een geschiedenis van trauma met waarschijnlijke schade aan de milt, een
operatie aan de milt of aangeboren afwijkingen van de milt.
6. Hemorragische diathese (gemakkelijk blauwe plekken, epistaxis,
gastro-intestinale bloeding).
7. Voorgeschiedenis van bekende longembolie of bekend antifosfolipidensyndroom.
8. Eerdere deelname aan een i.v. / systemische LPS provocatietest of eerdere
blootstelling aan endotoxine binnen een jaar voor aanvang van de behandeling.
9. Ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de opname, distributie,
metabolisme, eliminatie en effecten van de studie-interventie(s) niet normaal
zullen zijn (cholecystectomie toegestaan).
10. Elke infectie die ziekenhuisopname of systemische antimicrobiële therapie
binnen 60 dagen vereist, of die anderszins als een opportunistische infectie of
klinisch significant wordt beschouwd door de onderzoeker, in de afgelopen 6
maanden voorafgaand aan de behandelingsperiode.
11. Elke actieve of voortdurende chronische infectieziekte, inclusief
parodontitis, met uitzondering van veel voorkomende virale of schimmelinfecties
van de huid, zoals plantaire wratten of voetschimmel.
12. Met koorts gepaard gaande ziekte binnen 30 dagen voor aanvang van de eerste
studie-interventie.
13. Medische geschiedenis van sepsis, tuberculose, verhoogde frequentie van
infecties, immunodeficiëntieziekten, met recente febriele ziekten en
anamnestische en/of laboratoriumtekenen van een verminderde immuunstatus of
latente infecties (hepatitis B, hepatitis C en het humaan
immunodeficiëntievirus [HIV]) ).
14. Geschiedenis van COVID-19 binnen 6 maanden voorafgaand aan de
behandelperiode of in geval van klinisch relevante gevolgen van voormalige
COVID-19 (zoals vermoeidheid of kortademigheid)
15. Contact met SARS-CoV-2-positieve of COVID-19-patiënt in de laatste 2 weken
voorafgaand aan de SARS-CoV-2 virale PCR-test (bij bezoek 2).
16. Voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de
behandelperiode of geplande (electieve) operatie, geplande ziekenhuisopname en
chirurgische tandheelkundige behandeling binnen de studie en binnen 4 weken na
de laatste follow-up.
17. Voorgeschiedenis van of acute atopische dermatitis met actieve eczemateuze
laesies, bronchiale astma of allergische rhinoconjunctivitis symptomatisch
tijdens de screeningperiode.
18. Geschiedenis van andere bijkomende huidaandoeningen (chronische
inflammatoire dermatosen) die de evaluatie van het effect van de
studiemedicatie op contactdermatitis zouden verstoren.
19. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de
studie-interventies.
20. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren (behalve behandeld
basaalcelcarcinoom).
21. Alle klinische contra-indicaties voor behandeling met steroïden, zoals
ongecontroleerde hypertensie, chronische leverziekte (Child-Pugh-scores B of
C), latente diabetes mellitus, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding.
22. Gebruik van topische en systemische geneesmiddelen (op recept of zonder
recept verkrijgbaar [OTC]) binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden (welke
van beide het langst zijn) vóór aanvang van de behandeling.
23. Gebruik van andere geneesmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen of binnen
5 half-lives (afhankelijk van wat langer is) van het onderzoeksproduct vóór
screening.
24. Fototherapie en uitgebreide blootstelling aan de zon / ultraviolet (UV)
binnen 4 weken voorafgaand aan screening en tijdens de studie.
25. Klinisch relevante bevindingen in het ECG, bloeddruk en polsslag, die naar
de mening van de onderzoeker (s) de deelnemer in gevaar kunnen brengen vanwege
zijn deelname aan het onderzoek
26. Klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, met name
huidafwijkingen in het toepassingsgebied.
27. Klinisch relevante afwijkingen van de laboratoriumparameters van
referentiebereiken bij screening, ALT> 1,1 x ULN, AST> 1,2 x ULN, totaal
bilirubine> ULN, CRP> 5 mg / l (boven ULN of klinische of laboratoriumtekenen
van infectie) of andere klinisch relevante laboratoriumafwijkingen.
28. Donatie van volledig bloed of rode bloedcellen, of enig bloedverlies> 500
ml binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of donatie van plasma binnen 14
dagen voorafgaand aan screening.