Primair: Het evalueren van de langetermijnveiligheid van herhaalde subcutane (SC) toedieningen van lanadelumab bij jongvolwassenen en volwassenen met niet-histaminerg angio-oedeem met normale C1-INH
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angio-oedeem en urticaria
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheidsmaatstaven, waaronder:
- Bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van bijzonder
belang
- Klinisch laboratoriumonderzoek (hematologisch en klinisch chemisch
bloedonderzoek, coagulatietesten en urineanalyse)
- Vitale functies, waaronder bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur
- Gewicht en lengte (lengte voor deelnemers < 18 jaar)
- ECG's (12 afleidingen)
Secundaire uitkomstmaten
- Aantal door de onderzoeker bevestigde aanvallen van angio-oedeem tijdens de
behandelingsperiode
- Aantal matige of ernstige aanvallen van angio-oedeem tijdens de
behandelingsperiode
- Aantal aanvallen van angio-oedeem met hoge morbiditeit tijdens de
behandelingsperiode; een aanval van angio-oedeem met hoge morbiditeit is
gedefinieerd als een aanval met ten minste een van de volgende kenmerken:
ernstig, leidend tot ziekenhuisopname (met uitzondering van ziekenhuisopname
ter observatie < 24 uur), hemodynamisch significant (systolische bloeddruk < 90
mmHg, intraveneuze vochttoediening noodzakelijk of gerelateerd aan syncope of
bijna-syncope) of laryngeaal.
- Analyse van de farmacokinetische (PK) effecten van lanadelumab aan de hand
van meting van plasmaconcentraties
- Evaluatie van de farmacodynamische (PD) effecten van lanadelumab aan de hand
van cHMWK- en fluorometrische bepaling van plasmakallikreïne(pKal) met
FXIIa-activering
- Aanwezigheid van antigeneesmiddelantilichamen, met inbegrip van evaluatie van
neutraliserende antilichamen (als er bevestigd positieve
antigeneesmiddelantilichamen zijn gedetecteerd)
- De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt beoordeeld aan de hand
van de AE-QoL-vragenlijst
- Lanadelumab-injectierapport
Veiligheidsmaatstaven, waaronder:
- Bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van bijzonder
belang
- Klinisch laboratoriumonderzoek (hematologisch en klinisch chemisch
bloedonderzoek, coagulatietesten en urineanalyse)
- Vitale functies, waaronder bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur
- Gewicht en lengte (lengte voor deelnemers < 18 jaar)
- ECG's (12 afleidingen)
- Werkzaamheidsmaatstaven, waaronder:
- Aantal door de onderzoeker bevestigde aanvallen van angio-oedeem tijdens de
behandelingsperiode
- Aantal matige of ernstige aanvallen van angio-oedeem tijdens de
behandelingsperiode
- Aantal aanvallen van angio-oedeem met hoge morbiditeit tijdens de
behandelingsperiode; een aanval van angio-oedeem met hoge morbiditeit is
gedefinieerd als een aanval met ten minste een van de volgende kenmerken:
ernstig, leidend tot ziekenhuisopname (met uitzondering van ziekenhuisopname
ter observatie < 24 uur), hemodynamisch significant (systolische bloeddruk < 90
mmHg, intraveneuze vochttoediening noodzakelijk of gerelateerd aan syncope of
bijna-syncope) of laryngeaal.
Achtergrond van het onderzoek
Anders dan voor HAE type I en II zijn er geen goedgekeurde behandelingen voor
de andere vormen van niet-histaminerg angio-oedeem die ongevoelig zijn voor
conventionele behandeling met antihistamine of glucocorticoïden. Naar
verwachting komt lanadelumab tegemoet aan een onvervulde medische behoefte voor
patiënten met niet-histaminerg angio-oedeem met normale C1-INH en AAE als
gevolg van C1-INH-deficiëntie door het bieden van een op de lange termijn
veilige, effectieve en gemakkelijke interventie voor het voorkomen van
aanvallen van angio-oedeem. Op basis van het werkingsmechanisme en
casusonderzoeken met icatibant en ecallantide in het verleden is er een sterke
wetenschappelijke rationale om het gebruik van lanadelumab uit te breiden.
De beoogde indicaties voor lanadelumab (TAK-743/SHP643) die momenteel
onderzocht worden zijn:
• profylaxe voor het voorkomen van aanvallen van niet-histaminerg angio-oedeem
met normale C1-INH bij patiënten van 12 jaar en ouder
• profylaxe voor het voorkomen van aanvallen van AAE als gevolg van
C1-INH-deficiëntie bij patiënten van 30 jaar en ouder.
Doel van het onderzoek
Primair: Het evalueren van de langetermijnveiligheid van herhaalde subcutane
(SC) toedieningen van lanadelumab bij jongvolwassenen en volwassenen met
niet-histaminerg angio-oedeem met normale C1-INH
Onderzoeksopzet
Een open-label onderzoek voor het evalueren van de langetermijnveiligheid en
-werkzaamheid van lanadelumab voor het voorkomen van acute aanvallen van
niet-histaminerg angio-oedeem met normale C1-remmer (C1-INH)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers kunnen eenmaal per 2 weken (q2wkn) 300 mg lanadelumab gebruiken of kunnen overwegen om eenmaal per 4 weken (q4wkn) 300 mg lanadelumab te gebruiken als hun angio-oedeem goed onder controle is (bijv. aanvalsvrij) gedurende 26 opeenvolgende weken in onderzoek SHP643-303 en onderzoek TAK-743-3001. Het wijzigen van de doseringsfrequentie in q4wkn vindt plaats op basis van het oordeel van de onderzoeker en overleg met de medische monitor van de opdrachtgever.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers moeten tijdens dit onderzoek maximaal 14 onderzoeksbezoeken
afleggen. Deelnemers krijgen ook 1 telefoongesprek met het onderzoeksteam.
Deelname duurt 196 dagen. De deelnemers zullen het ziekenhuis elke 2 - 4 weken
moeten bezoeken en zullen, naast de hierboven beschreven interventie, te maken
krijgen met: meting van vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECG's, afname
van urinemonsters, bloedonderzoeken, invullen van een injectierapport,
bijhouden van een dagelijks dagboek voor aanvallen van angio-oedeem en invullen
van onderzoeksvragenlijsten
De meest voorkomende bijwerkingen (gemeld bij meer dan 10% van de
proefpersonen) waren:
- pijn op de injectieplaats (53,6%),
- virale infectie van de bovenste luchtwegen (43,2%),
- hoofdpijn (27,7%),
- infectie van de bovenste luchtwegen (25,9%),
- roodheid op de injectieplaats (18,2%),
- blauwe plekken op de injectieplaats (13,6%),
- gewrichtspijn (13,2%),
- rugpijn (12,7%),
- misselijkheid (11,4%),
- urineweginfectie (11,4%),
- diarree (10,9%),
- sinusitis (10,9%),
- buikpijn (10,5%),
- vermoeidheid (10,0%),
- influenza (10,0%),
- pijn in de ledematen (10,0%).
- Op basis van het werkingsmechanisme van en eerdere onderzoeken met icatibant
(FIRAZYR®) en ecallantide
(KALBITOR®) bestaat er een sterke wetenschappelijke rationale en een hoge
medische behoefte voor het uitbreiden
van het gebruik van lanadelumab als profylactische therapie voor patiënten met
waarschijnlijk bradykininegemedieerd
angio-oedeem anders dan HAE type I/II.
Publiek
Hayden Avenue 95
Lexington MA 02421
US
Wetenschappelijk
Hayden Avenue 95
Lexington MA 02421
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 12 jaar en ouder bij wie
niet-histaminerg angio-oedeem met normale C1-INH is vastgesteld ten tijde van
insluiting in het voorafgaande onderzoek SHP643-303.
2. Deelnemers moeten de volledige behandelingsperiode (tot en met dag 182) van
het onderzoek SHP643-303 hebben doorlopen zonder melding te maken van een
bijwerking van de behandeling die verdere blootstelling aan lanadelumab zou
beletten.
3. De deelnemer gaat ermee akkoord het in het protocol gedefinieerde schema
voor behandelingen, beoordelingen en procedures te volgen.
4. Mannen, of vrouwen die niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en die
instemmen met onthouding of met het gebruik van de in dit protocol vereiste
anticonceptie voor de
duur van het onderzoek;
of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, gedefinieerd als chirurgisch
steriel (na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale tubaligatie)
of postmenopauzaal gedurende minimaal 12 maanden.
5. De deelnemer (of de ouder/wettelijk voogd van de deelnemer, indien van
toepassing) heeft op enig moment voorafgaand aan het begin van het onderzoek
schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die is goedgekeurd door de
institutionele toetsingscommissie/ethische commissie (IRB/REB/EC). Als de
deelnemer minderjarig is (d.w.z. < 18 jaar), moet een ouder of wettelijke voogd
die is geïnformeerd over de aard van het onderzoek schriftelijke geïnformeerde
toestemming voor deelname van de minderjarige aan het onderzoek geven voordat
er onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd. Van minderjarige
onderzoeksdeelnemers wordt instemming gevraagd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De deelnemer is gestopt met het onderzoek SHP643-303 na insluiting en vóór
bezoek 26, ongeacht de reden hiervoor.
2. Identificatie van belangrijke veiligheidskwesties in het onderzoek
SHP643-303 die deelname aan dit onderzoek zouden beletten.
3. Gebruik van een experimenteel product (met uitzondering van het
experimentele product in het voorafgaande onderzoek SHP643-303) of
blootstelling aan een experimenteel hulpmiddel in de 4 weken voorafgaand aan
dag 0.
4. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor het experimentele
product of de bestanddelen ervan.
5. De deelnemer heeft een aandoening (chirurgisch of medisch) die, naar het
oordeel van de onderzoeker of de opdrachtgever, de veiligheid of therapietrouw
in gevaar kan brengen, een geslaagde uitvoering van het onderzoek kan beletten
of de interpretatie van de resultaten kan belemmeren (bijv. significante
bestaande ziekte of andere ernstige comorbiditeit die volgens de onderzoeker
kan leiden tot vertekening van de interpretatie van de onderzoeksresultaten).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004823-20-NL |
| Ander register | IND 116647 |
| CCMO | NL75740.056.21 |