Nano-MRI gestuurde, gehypofractioneerde radiotherapie van lymfekliermetastasen van prostaatcarcinoom (HYPNO-studie)

Bij patiënten met een biochemisch recidief prostaatcarcinoom na radicale
prostatectomie biedt vroege lokale salvage radiotherapie op de prostaatloge een
tweede curatieve behandeloptie. In een substantieel deel van de patiënten
ontstaat echter een secundair biochemisch recidief door metastasen, bv in
regionale lymfeklieren of in de vorm van afstandsmetastasen.
Recente ontwikkeling in beeldvormende technieken bij patiënten met recidief
prostaatcarcinoom, zoals PSMA-PET/CT, hebben het mogelijk gemaakt om het
substraat van het recidief (lokaal, danwel in de vorm van een metastase) in een
vroeg stadium op te sporen, waardoor patiënten geidentificeerd kunnen worden
die inderdaad baat kunnen hebben van lokale radiotherapie, en zij bij wie
lokale behandeling achterwege gelaten kan worden omwille van ziekte buiten de
prostaatloge. Hoewel patiënten met regionale lymfekliermetastasen van oudsher
werden beschouwd als incurabel, hebben hoog-precisie radiotherapietechnieken
met een hoge dosis per fractie laten zien dat het mogelijk is deze zogeheten
oligo-metastasen te eradiceren, hetgeen leidt tot een verbeterde
progressievrije overleving en uitstel van systemische therapie of, in een
subgroep van patiënten, mogelijk zelfs curatie. Verschillende studies hebben de
veiligheid van deze zogeheten stereotactische radiotherapie (SBRT) op
bekkenlymfeklieren beschreven. Met de introductie van nieuwe
behandelapparatuur, waarbij een MRI-scanner is geintegreerd met een lineaire
versneller (MR-linac) is het de verwachting dat de nauwkeurigheid nog groter
wordt door dagelijks adaptatie van het bestralingsplan op basis van scans met
een superieur weke delen contrast.
Nano-MRI heeft laten zien dat het in staat is om lymfekliermetastasen van
slechts 2 mm te kunnen opsporen, hetgeen nog onder de detectiegrens van de
PSMA-PET/CT ligt. Door toepassing van deze nano-MRI kunnen lymfekliermetastasen
van prostaatcarcinoom in een zeer vroeg stadium worden opgespoord, waarna ze
met behulp van SBRT kunnen worden behandeld. De hoge spatiele resolutie van de
nano-MRI gecombineerd met behandeling middels MR-linac maakt het mogelijk om
zeer precies deze kleine lymfekliermetastasen te kunnen bestralen. Daarnaast
kan gebruik van deze nano-MRI de stratificatie van patiënten verbeteren,
waardoor enerzijds onnodige prostaatbedbestraling met bijpassende toxiciteit
kan worden voorkomen bij patiënten die gemetastaseerde ziekte hebben (= de
huidige standaardbehandeling bij biochemisch recidief prostaatcarcinoom zonder
afwijkingen op de PSMA-PET/CT); anderzijds kan hierdoor onderbehandeling van
deze lymfekliermetastasen worden tegengegaan.

Het evalueren van de haalbaarheid en effectiviteit van MR-gestuurde
stereotactische radiotherapie op middels nano-MRI gedetecteerde regionale
lymfekliermetastasen bij patiënten met een biochemisch recidief
prostaatcarcinoom na eerdere radicale prostatectomie.

single-arm, single-center prospectieve feasibility studie (pilot design), fase
IIA volgens het R-IDEAL framework.

Deelnemende patiënten zullen nano-MRI onderzoek ondergaan, waarbij ferumoxtran-10 zal worden gebruikt als contrastmedium. Patiënten die in aanmerking komen voor stereotactische radiotherapie zullen 5 x bestraald op de MR-linac in een tijdsbestek van 2 weken, waarbij iedere behandeling 1 uur in beslag neemt. Dit vervangt de 'standaard' prostaatbedbestraling van 26 behandelingen met een totale behandelduur van 6,5 weken (10 minuten per behandeling).

Onderzoek en behandeling:

8 ziekenhuisbezoeken in 5 weken tijd. Een bezoek duurt ongeveer een uur.
Tijdens deze bezoeken zullen de volgende handelingen plaatsvinden:
1) MRI van de prostaatloge, gevolgd door Inspuiten contrastvloeistof voor
nano-MRI
2) 1 dag later nano-MRI-scan.
3) 1 week later CT-scan ter voorbereiding van de bestralingsbehandeling (=
standaardprocedure ter voorbereiding op radiotherapie)
4) 2 weken later start van behandelingen: in totaal 5 x 1 uur (dit vervangt de
standaardbehandeling van 26 x 10 minuten voor bestraling op het prostaatbed
gedurende een periode van 6,5 week).

Nacontrole:

De nacontrole is niet zoveel anders dan bij gewone zorg.
Na de behandeling vinden vervolgcontroles plaats volgens standaardschema.
Hierbij vindt de eerste controle plaats 6 weken na behandeling, gevolgd door 3
maandelijkse controle bij de behandelend arts gedurende het eerste jaar, daarna
1 x per 6 maanden tot 5 jaar na behandeling. Voorafgaand hieraan zal bloed
worden geprikt voor het bepalen van het PSA-gehalte.
3, 12 en 24 maanden na behandeling zal daarnaast nog een extra nano-MRI van de
lymfeklieren worden gemaakt, waarbij opnieuw een dag van tevoren contrastmiddel
wordt ingespoten.
Dit laatste vergt dus 6 extra ziekenhuisbezoeken van ieder ongeveer een uur.