Het nefroprotectieve effect van kort hydreren tijdens cisplatin chemotherapie bij patiënten met hoofd hals carcinoom.

Cisplatine gebaseerde chemotherapie blijft de belangrijkste behandeling voor
hoofd en nek kanker patiënten. Hoewel zeer effectief, wordt de werkzaamheid
vaak beperkt door toxiciteit. Cisplatine geïnduceerde nefrotoxiciteit (CIN)
blijft de belangrijkste dosis beperkende toxiciteit, ondanks tal van
preventieve interventies. Uitgebreide hydratatie pre- en post cisplatine
infusie is een van de interventies om nefrotoxiciteit te voorkomen. De
effectiviteit hiervan is vastgesteld. De optimale duur van hydratatie wordt
echter nog steeds besproken.
In de afgelopen decennia hebben talrijke publicaties gerapporteerd over de
haalbaarheid van een kort hydratatieschema tijdens cisplatine chemotherapie.
Sommige publicaties hebben zelfs aangetoond dat korte hydratie tijdens
cisplatine chemotherapie misschien zelfs effectiever zou zijn bij het voorkomen
van nefrotoxiciteit dan lange hydratie. De meeste van deze publicaties zijn
echter beperkt door hun ontwerp aangezien ze bestaan uit niet-gerandomiseerde
single arm studies, retrospectieve studies of prospectieve studies met
historische controles. Gegevens van prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde
klinische studies ontbreken nog steeds.

Naast mogelijke betere nefroprotectieve effecten, heeft korte hydratie een
aantal andere voordelen ten opzichte van lange hydratie. Korte hydratie zou
ambulante behandeling mogelijk kunnen maken en dit is minder belastend voor
patiënten, waardoor de kwaliteit van leven wordt geoptimaliseerd en de kosten
voor gezondheidszorg worden verlaagd.
Daarom zullen we een prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
uitvoeren om superioriteit van een kort hydratieschema (SH) versus een lange
hydratieschema (LH) te onderzoeken tijdens cisplatine behandeling bij hoofd- en
nekkankerpatiënten met betrekking tot de incidentie van CIN uitgedrukt als het
klinisch significante eindpunt Acute Kidney Injury.

Om de incidentie van CIN te evalueren tijdens cisplatine 40mg/m2 Q1W
chemotherapie bij patiënten met hoofd- en halskanker en vast te stellen of een
kort hydratieschema superieur is aan een lang hydratieschema tijdens
cisplatine chemotherapie bij het verminderen van de incidentie van AKI-graad>=1.
Secundaire doelstellingen zijn het bepalen van verschillen in gemiddelde
relatieve dosisintensiteit en het verschil in incidentie van Acute Kidney
Injury graad 1, graad 2, graad 3, graad 4, graad 5 volgens terminologiecriteria
voor bijwerkingen; CTCAE v4.0, incidentie van ziekenhuisopname als gevolg van
toxiciteit.

Een prospectieve, ongeblindeerd, single centrum, gerandomiseerde gecontroleerde
klinische studie met als doel om superioriteit van kort hydreren versus lang
hydreren te onderzoeken aangaande het voorkomen van nierschade tijdens
cisplatine chemotherapie, gemeten als Acute Kidney Injury graad >=1 volgens
CTCAE v4.0.

Patiënten zullen standaard zorg cisplatine chemo radiatie krijgen. Voorafgaand aan de behandeling zullen patiënten gerandomiseerd worden over een arm waarin het cisplatine wordt toegediend met behulp van een lang hydratieschema of een experimentele arm waarin patiënten cisplatine krijgen toegediend met behulp van een kort hydratieschema (zie aanvullende opmerkingen voor een overzicht van het lange hydratieschema en het korte hydratieschema dat gebruikt wordt tijdens de studie).

Wij zien het risico en de belasting als verwaarloosbaar. Patiënten hoeven niet
extra lasten te dragen in vergelijking met hun standaard zorg behandeling.

Voor toekomstige analyses zullen er wel (als spijtserum) per studiebezoek een
extra buis bloed (10 ml) afgenomen worden en een portie urine. Bovendien zullen
patiënten in de studie, 3 maanden na de laatste behandeling met cisplatin, één
extra follow-up visit moeten bijwonen. Tijdens deze follow-up visit zal tevens
nog één extra buis bloed (10 ml) voor onderzoek en een portie urine afgenomen
worden.

Het risico is, hoewel we dit niet verwachten, dat er meer nefrotoxiciteit zal
optreden in de korte hydratiearm. Wij zullen dit risico ondervangen met een
tussentijdse analyse.