Het primaire doel is de kwantificatie van de exposure-response relatie van remimazolam (met en zonder remifentanil) met betrekking tot verschillende stadia van MOAA / S voor procedurele en ICU-sedatie en algemene anesthesie.Secundaire doelstellingen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
general anesthesia
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een exposure-response model dat de relatie beschrijft tussen de
effectplaatsconcentraties van remimazolam en de plasma concentraties van
remifentanil en MOAA / S overeenkomend met milde, matige en diepe sedatie
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek
Een exposure- respons model dat de relatie beschrijft tussen de
effectplaatsconcentraties van remimazolam en de plasma concentraties van
remifentanil en BIS, overeenkomend met milde, matige en diepe sedatie
Prestatie kenmerken voor de gebruikte TCI-modellen (RMZ en remifentanil)
volgens Varvel et al. [1]. Deze omvatten de mediane absolute prediction error,
de mediane prediction error, wobble and divergence.
Farmacodynamiek
Exposure-response modellen voor:
1. tolerantie voor laryngoscopie,
2. tolerantie voor tetanische stimulus,
3. BIS,
4. hemodynamische veranderingen in termen van hartslag, arteriële bloeddruk
(ABP), gemiddelde arteriële druk (MAP), slagvolume en hartminuutvolume.
5. ademhalingsdepressie.
6. ruwe EEG-gegevens zullen worden gebruikt voor exploratieve vergelijking met
de vermelde PD-parameters
Veiligheid
* Hartslag en arteriële bloeddruk
* Aantal en incidentie van bijwerkingen bij medicijn-gerelateerdheid, ernst en
hevigheid tijdens elke behandelperiode.
* Klinische laboratoriumparameters (bij screening, voorafgaand aan elke periode
en aan het einde van de proef), ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek bij
de screening en aan het einde van de proef (einde van behandelperiode 3).
Gewijzigde Aldrete-score (vóór ontslag na elke behandelperiode).
Achtergrond van het onderzoek
Deze studie beoogt de farmacodynamische (PD) en farmacokinetische (PK)
interactie (s) tussen een anestheticum (remimazolam) en een opioïde
(remifentanil) te kwantificeren. Remimazolam is een nieuw anestheticum met een
sederend effect, dat in combinatie met een opioïde kan worden gebruikt om
algemene anesthesie te bereiken.
Remimazolam bewerkstelligt zijn anesthetische effecten via de
benzodiazepinebindingsplaats op de GABAA-receptor, net als midazolam. De
verbinding wordt snel gemetaboliseerd en geïnactiveerd door weefselesterasen
die overvloedig door het hele lichaam aanwezig zijn. In alle tot op heden
uitgevoerde klinische studies werd remimazolam veilig bevonden en over het
algemeen goed verdragen. Veiligheidsresultaten van de voltooide onderzoeken
laten een lagere algehele incidentie van hypotensie zien in vergelijking met
zowel midazolam als propofol.
Tot op heden zijn er echter geen klinische studies uitgevoerd om het potentieel
van geneesmiddelinteracties tussen remimazolam en remifentanil te beoordelen.
Een betere karakterisering van deze geneesmiddel-geneesmiddelinteractie zal
leiden tot nauwkeurigere doseringsschema's, wat op zijn beurt zal leiden tot
een vermindering van het optreden van oversedatie, bijwerkingen en
hersteltijden.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is de kwantificatie van de exposure-response relatie van
remimazolam (met en zonder remifentanil) met betrekking tot verschillende
stadia van MOAA / S voor procedurele en ICU-sedatie en algemene anesthesie.
Secundaire doelstellingen zijn:
- Kwantificering van de exposure-response relatie van remimazolam (met en
zonder remifentanil) met betrekking tot verschillende BIS-waarden voor
procedurele en IC-sedatie en algemene anesthesie.
- Validatie van het Remimazolam (RMZ) 3-compartimentele PK-model (Final
PopPK-model van Nuventra's 'procedurele sedatie'-rapport, NPS2981) onder
TCI-omstandigheden op basis van arteriële bloedmonsters genomen tijdens
steady-state en niet-steady-state condities.
- Evaluatie van verschillende hemodynamische parameters van deze combinatie
onder verschillende concentraties bij steady state.
- Exploratieve farmacokinetische vergelijking van remimazolam alleen en met
verschillende remifentanilconcentraties.
- Evaluatie van standaard veiligheidsbeoordelingen van deze combinatie onder
verschillende concentraties bij steady state.
Onderzoeksopzet
Dit is een single-center trial met een open-label, drie-periodiek,
gerandomiseerde behandelings sequentie
De proefpersonen worden tot 28 dagen vóór dag 1 van behandelingsperiode 1
gescreend. Elke proefpersoon wordt willekeurig verdeeld over een reeks van 3
opeenvolgende behandelingsperioden. In elke behandelperiode krijgen de
proefpersonen op de late namiddag / avond vóór toediening (dag 1) een beperkte
screening (zie 7.2.2). De volgende ochtend vroeg begint de studiedag en
proefpersonen blijven op de afdeling tot ze volledig hersteld zijn op de avond
van de behandeling (dag 1). Tussen elk van de 3 behandelingsperioden zitten
minimaal 5 dagen. Vlak voor ontslag na herstel in periode 3 vindt een follow-up
visite plaats. Een dag na elke behandelperiode vindt telefonische opvolging
plaats.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In elk cohort worden 2 mannen en 2 vrouwen gerandomiseerd naar een behandelingsvolgorde (respectievelijk 1 of 2). Sequentie 1 en 2 zullen identiek zijn voor periode 1 en 2. De dosering voor remifentanil wordt gerandomiseerd in periode 3. In elke periode wordt remifentanil gedoseerd tot een vaste effectconcentratie (EC) gedurende: Periode 1: 0 ng / ml, Periode 2: 0,5 ng / ml, Periode 3: 0,1 ng / ml [sequentie 1] of 1,0 ng / ml [sequentie 2]). In elke periode wordt remimazolam gedoseerd in een reeks van maximaal 11 vooraf bepaalde EC-dosis stappen van 30 minuten (6 oplopende stappen gevolgd door 5 aflopende stappen).
Inschatting van belasting en risico
De risico's in deze studie houden verband met de toediening van het IMP en
remifentanil (zie 2.3.1 van het protocol), de katheterisatie van de a.
radialis, het inbrengen van veneuze canules, de blaaskatheterisatie en met het
totale bloedverlies van 275 ml gedurende de 3 behandelingsperioden.
Bovendien dienen proefpersonen:
- vooraf en tijdens deelname aan de studie af te zien van alcohol, nicotine en
recreatieve drugs;
- te vasten voorafgaand aan de studiedagen (6 uur vasten met betrekking tot
vast voedsel, 2 uur vasten met betrekking tot heldere vloeistoffen)
- toezegging te geven tot het nemen van zeer effectieve anticonceptie vanaf de
laatste menstruatiecyclus voorafgaand aan de start van het IMP tot het einde
van de follow-up procedures van de studie (vrouwen) of voorkomen dat hun
partner zwanger raakt tijdens de studieprocedure (mannen).
Publiek
Kew Road 5
Richmond TW92PR
GB
Wetenschappelijk
Kew Road 5
Richmond TW92PR
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Gezonde mannelijke of vrouwelijke volwassenen *18 tot *70 jaar
* ASA status 1 (Fysieke toestand van de American Society of Anesthesiologists)
* Body mass index (BMI)> 18 of <30 kg / m2
* Bilateraal palpabele a. radialis
* Voor vrouwelijke vrijwilligers met vruchtbare potentie: 2 negatieve
zwangerschapstesten, de eerste test afgenomen bij de start van de screening en
de tweede test afgenomen uit de ochtendurine binnen 3 uur voor de start van de
toediening van het IMP, evenals toezegging voor het gebruik van zeer effectieve
anticonceptie vanaf de laatste menstruatiecyclus voorafgaand aan de start van
het IMP tot het einde van de follow-upprocedures van de studie. Zie het
protocol voor de definitie van vruchtbare potentie en het gebruik van zeer
effectieve anticonceptie.
* Mannelijke deelnemers mogen hun partner tijdens de studie niet zwanger maken.
Ze moeten hun partner hierover informeren.
* De proefpersoon stemt ermee in om 2 dagen geen alcohol te gebruiken, 1 week
geen nicotine te gebruiken en 2 weken geen recreatieve drugs te gebruiken
voorafgaand aan de eerste periode tot het einde van de studie
* Inzicht hebben in de proefprocedures en bereid zijn om de instructies van de
onderzoeker of het personeel van het centrum op te volgen tijdens de uitvoer
van de klinische studie
* Verkregen schriftelijk informed consent van de deelnemer
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Bekende intolerantie voor benzodiazepinen, flumazenil, opioïden of andere
ingrediënten van de remimazolam-geneesmiddelen (bijv. Dextran, lactose)
* Zwangerschap of het geven van borstvoeding
* Actieve neurologische aandoening (epilepsie, de aanwezigheid van een
hersentumor, een voorgeschiedenis van hersenoperaties, hydrocefale stoornissen,
depressie die behandeling met antidepressiva vereist, een voorgeschiedenis van
hersentrauma, een subarachnoïdale bloeding, TIA of herseninfarct) psychose of
dementie, schizofrenie, alcohol- of drugsmisbruik).
* cardiovasculaire ziektes (hypertensie, coronaire hartziekte, eerder acuut
myocardinfarct, een hartklep- en / of myocardiale aandoening waarbij de
ejectiefractie afneemt, aritmieën, die ofwel symptomatisch zijn of continue
medicatie / pacemaker / automatische interne cardioverter-defibrillator
behoeven)
* Recent (<3 maanden) gebruik van psychoactieve medicatie (benzodiazepinen,
anti-epileptica, Parkinson-medicatie, neuroleptica, anxiolytica,
antidepressiva, opioïde analgeticum)
* Een geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen twee jaar
voorafgaand aan screening
* Elke aanhoudende aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als
mogelijk relevant voor het onderzoek
* Elke medische geschiedenis die door de onderzoeker als mogelijk relevant voor
het onderzoek wordt beschouwd
* Een medewerker of direct familielid van een medewerker van de studielocatie,
de CRO of de Sponsor.
* HF in rust <45 hsm of *90 hsm OF SABP in rust <90 mmHg of *140 mmHg OF DABP
in rust <50 mmHg of *90 mmHg, behalve in geval van milde hypertensie of
tachycardie die wordt beschouwd als secundair aan angst of bekende 'witte jas'
hypertensie.
* Positieve screeningstest voor geneesmiddelen via urine (amfetaminen,
methamfetaminen, benzodiazepines, barbituraten, marihuana, cocaïne en methadon).
* Positieve Covid-19 screeningstest
* Elke deelnemer die door de PI of de subonderzoeker om een **andere reden als
ongeschikt wordt beschouwd voor het onderzoek
* Klinisch significant abnormaal ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker
* Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden
* Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of medisch
hulpmiddel binnen drie maanden voorafgaand aan het screeningbezoek
* Bloeddonatie van * 500 ml binnen drie maanden voorafgaand aan het
screeningbezoek
* Voorafgaande deelname aan deze klinische studie. Echter, niet-gedoseerde
deelnemers kunnen nogmaals deelnemen, maar zullen wel opnieuw gescreend worden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003806-30-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04670471 |
| CCMO | NL75782.056.20 |