Een fase I-II studie over virus neutraliserende antilichamen tegen SARS-CoV-2. Focus op convalescent plasma en hyperimmune anti-SARS-CoV-2 antilichamen

De huidige standaard van behandeling voor het coronavirus is dat patiënten die
matig tot ernstig ziek zijn, indien nodig, op een verpleegafdeling of intensive
care worden verzorgd. Ondanks de meest optimale zorg overlijdt nog steeds
ongeveer 20% van alle patiënten die opgenomen worden in het ziekenhuis.
Patiënten met een verzwakt immuunsysteem lopen hierbij nog een hoger risico op
een slechte afloop. Daarom wordt er gezocht naar een betere behandeling voor
het coronavirus. Antistoffen van patiënten die al hersteld zijn van het
SARS-CoV-2 virus, zijn waarschijnlijk effectief om ook bij andere patiënten het
virus te klaren. Door deze effectieve behandeling vroeg in het ziektebeloop te
geven (voordat men in het ziekenhuis opgenomen moet worden), zouden toename van
ziekte, ziekenhuisopname en zelfs overlijden, voorkomen kunnen worden.
Antistoffen zijn eiwitten die aangemaakt worden door ons afweersysteem als een
patiënt een infectie met een virus oploopt en met als doel het virus te
bestrijden. Deze antistoffen bevinden zich in het plasma (dat is het deel van
het bloed zonder de bloedcellen). Het immuunsysteem heeft een aantal dagen tot
weken nodig om voldoende antistoffen aan te maken. Patiënten die een infectie
met het virus hebben doorgemaakt, hebben dus al antistoffen tegen het
coronavirus. Patiënten die nog maar kort ziek zijn van dit virus hebben nog
geen antistoffen aangemaakt. Mensen met een verzwakt immuunsysteem doen er vaak
nog veel langer over voor het aanmaken van antistoffen of maken er zelfs geen.
In deze studie willen we plasma met antistoffen van mensen die een infectie met
het coronavirus hebben doorgemaakt of de gezuiverde vorm hiervan (COV-Ig) aan
vrijwilligers geven met een onderliggende verminderde immuniteit.

Een eerder onderzoek, dat verricht werd in 2003 gedurende de SARS-uitbraak in
Hongkong, liet zien dat patiënten met het SARS-CoV virus die plasma toegediend
kregen van mensen die het virus hadden doorgemaakt, sneller herstelden. Of dit
ook zo is voor patiënten met COVID-19 weten we nog niet zeker. Eerder onderzoek
in Nederland bij COVID-19 patiënten wees uit dat de meeste patiënten met
COVID-19 zelf al antistoffen aanmaken als ze opgenomen moeten worden en maakte
het daarom onwaarschijnlijk dat behandeling met plasma op dat moment nog nuttig
is. Daarom denken we dat een behandeling met plasma het best werkt als die zo
vroeg mogelijk wordt gegeven, nog voor een patiënt opgenomen moet worden in het
ziekenhuis.

Primair doel:
- Ontwikkeling van een populatie farmacokinetisch model voor SARS-COV-2
neutraliserende antilichamen aanwezig in convalescent plasma. antibodies as
present in ConvP.
- Ontwikkeling van een populatie farmacokinetisch model voor SARS-COV-2
neutraliserende antilichamen aanwezig in Nanogam plus

Secundaire doelen:
- Evaluatie van het mogelijks beschermende effect tegen COVID-19 bij patiënten
met een verlaagde B-cel immuniteit of non-responders op vaccinatie door
toediening van Nanogam plus of convalescent plasma.
- Evaluatie van veiligheid van convalescent plasma of Nanogam plus.

Multi-center, open label, fase I-II prospectief, niet-gerandomiseerde trial

Infusie van convalescent plasma van donoren met een PCR-bewezen COVID-19 ziekte en die minstens 28 dagen genezen zijn. OF Infusie van Nanogam plus (hyperimmune antilichamen) afkomstig van donoren met bewezen anti-SARS-CoV-2 antilichamen.

De belasting van het onderzoek de volgende:
- Noodzaak tot halve dag opname voor start van de studie en in totaal 12 keer
naar het ziekenhuis komen (1x voor screening+bloedafname, 1x voor behandeling +
bloedafname en 10x voor een bloedafname).
- Ongemak van een bloedafname met eventueel ontstaan van een hematoom en pijn
rond de punctieplaats.
- Zeldzame kans op ernstige bijwerking na toediening van plasma (TRALI of TACO)
- Zeldzame kans op ernstige bijwerking na toediening van Nanogam plus (TRALI,
TACO)