Een prospectief, single-arm, klinische studie naar de veiligheid en functioneren van het Sentiosysteem in gebruikers met gemengd / conductief gehoorverlies en eenzijdige doofheid

Deze prospectieve, multi-centre studie gesponsord door Oticon Medical AB zal
worden uitgevoerd in zes ziekenhuizen verspreid over Europa (Groot-Brittannië,
Duitsland en Nederland). In Nederland, zal de studie op twee locaties worden
uitgevoerd (Universitair Medisch Centrum Groningen en Radboud Universitair
Medisch Centrum te Nijmegen). Dit is een *pre-market autorisatie* activiteit,
een regulaire verplichting voordat fabrikanten van medische hulpmiddelen
producten op de markt mogen brengen. Patiënten met gehoorverlies die al gepland
staan voor de behandeling met een beengeleidingsgehoorapparaat (bone-anchored
hearing system; BAHS) zullen geïncludeerd worden in de studie. Zestien tot 20
patiënten zullen in Nederland worden geïncludeerd, met een totaal aantal
patiënten van 50. Deelname is op volledig vrijwillige basis en de keuze voor
deelname moet goed gefundeerd en goed geïnformeerd gemaakt worden. De doelen
van deze studie zijn om de veiligheid en prestaties te onderzoeken van het
Sentio systeem, een nieuw transcutaan beengeleidingssysteem (een implant, een
externe geluidsprocessor en accessoire) voor mensen met bepaalde typen
gehoorverlies. Het implantaat wordt in het bot achter het oor geïmplanteerd
(mastoïd en gebied rond het temporale bot). Na een periode waarin de huid heelt
kan er een geluidsprocessor, die geluidsgolven overbrengt, magnetisch aan het
implantaat worden bevestigd. Het implantaat vervormt geluidsgolven naar
trillingen die daarna via het bot naar binnenoor worden overgebracht. De
(gecombineerde) primaire doelen zijn om te demonstreren dat dit apparaat het
gehoor verbetert en het makkelijker maakt om spraak te herkennen, in
vergelijking met de situatie zonder gehoorapparaat. De studie omvat 10 bezoeken
in de kliniek; één voor de operatie, het chirurgisch bezoek, en acht follow-up
bezoeken (het laatste bezoek is 24 maanden na de operatie). Tijdens de
follow-up bezoeken, zal de huid boven het implantaat worden onderzocht als
eveneens het gehoor. Complicaties en adverse events (AEs) zullen worden
verzameld. Subjectieve evaluatie van de kwaliteit van leven zal aan de hand van
gevalideerde vragenlijsten worden geëvalueerd.

MRI-deelonderzoek:
Dit is een amendement op het klinische onderzoek BC101. De originele
BC101-studie heeft tot doel de veiligheid en prestaties van het Sentio-systeem
te onderzoeken. Dit amendement is gericht op het verkennen van de ervaring van
het ondergaan van een MRI-scan met implantaat in situ. Het deelonderzoek wordt
uitgevoerd bij een subgroep van vrijwillige patiënten die al deelnemen aan het
BC101-onderzoek.
MRI is een veelgebruikt diagnostisch hulpmiddel voor verschillende doeleinden
en het is belangrijk om de MRI als veilig en compatibel te beschouwen bij
implanteerbare systemen en apparaten. De kans is groot dat patiënten met
implanteerbare hoorsystemen in de toekomst een MRI-onderzoek nodig zullen
hebben.

Het primaire doel van deze studie is om te demonstreren dat het Sentio systeem
het gehoor en de spraakherkenning verbetert in het geïmplanteerde oor.
Bijkomend zullen adverse events gerelateerd aan het Sentio systeem worden
geëvalueerd.

Andere doelen van de studie zullen zijn:
Beoordelen van de prestatie van het Sentio systeem gedurende het onderzoek.
Beoordelen van de mate waarin het Sentio systeem het botgeleidingsverlies in
het geïmplanteerde oor compenseert.
Vergelijken van de prestatie van het Sentio systeem met een vergelijkbaar
apparaat (laatste Ponto geluidprocessor op softband (hoofdband).
Beoordelen van subjectieve ervaring in termen van kwaliteit van leven,
voordeel, patiënt tevredenheid, gebruiksgemak en retentie van het Sentio
systeem.
Evalueren van prestatie van het Sentio systeem op individueel niveau.
Demonstreren dat het Sentio systeem verbeterde spraakherkenning bij ruis geeft
bij patiënten met single-sided deafness (eenzijdige doofheid).
Bevestigen van de mogelijkheid om implantatie uit te voeren zonder gebruik van
planning middels pre-operatieve beeldvorming (bijvoorbeeld CT-scan).
Evalueren van de duur van de operatie.
Beoordelen van de huidconditie van het implantatiegebied na implantatie met het
Sentio systeem.
Beoordelen van de retentiekracht tussen de geluidprocessor en het implantaat.
Beoordelen van de gebruiksduur met de Sentio 1.
Demonsteren dat het Sentio systeem niet leidt tot verslechtering van het gehoor
in het geïmplanteerde oor.
Verzamelen van chirurgische informatie om kennis over het transcutane systeem
te verbeteren.
Verzamelen van pasgegevens (aanpassingsgegevens) van het (aan)passen van de
Sentio geluidsprocessor om de kennis te verbeteren en om input/kennis te
vergaren voor de verdere ontwikkeling van transcutane oplossingen.

MRI-deelonderzoek:
Het doel van dit deelonderzoek is om de subjectieve ervaring van de patiënt te
onderzoeken van het ondergaan van een MRI met het Sentio Ti-implantaat in situ,
evenals de ervaring van de radioloog met het uitvoeren van het MRI-onderzoek.

Dit is een prospectieve, multi-centre, een-armige (single-arm) studie van het
Sentio systeem. Een maximum van 50 studiedeelnemers, die voldoen aan de
geschiktheidsvoorwaarden, zullen worden geïncludeerd. Het eerste proefpersoon
wordt verwacht geïncludeerd te worden in oktober 2021. De verwachte duur van
deelname van een deelnemer is ongeveer 26 maanden. Het laatste klinische
rapport wordt verwacht afgerond te worden gedurende Q4 2025.

De rechtvaardiging van dit klinische onderzoek is gebaseerd op een klinische
evaluatie met klinische data betreffende de veiligheid en prestatie van het
onderzoeksapparaat en gelijkwaardige apparaten. Deze klinische evaluatie heeft
geresulteerd in de noodzaak om middels cruciaal klinisch onderzoek de klinische
veiligheid en prestatie te bewerkstelligen en om te demonstreren dat het
apparaat naar behoren functioneert onder geanticipeerde gebruikscondities. Het
klinisch onderzoek is ontworpen om klinische routine zo goed mogelijk na te
bootsen voor vergelijkbare beengeleidingsapparaten en om de last voor
proefpersonen en staf te minimaliseren, maar waarbij er nog steeds robuuste en
betrouwbare data worden verkregen die de onderzoeksdoelen ondersteunen. Voor de
prestatie gerelateerde doelen worden alleen gestandaardiseerde en goed bewezen
methoden uit de audiologie gebruikt. Aan de aan veiligheid gerelateerde doelen
worden voldaan middels de continue verzameling en evaluatie van adverse events
(AEs) gedurende het gehele onderzoek, dat wil zeggen 24 maanden, om zo bij te
dragen aan de veiligheidsinformatie die reeds bekend of geanticipeerd is. Om de
potentiele invloed van zelf gerapporteerde kwaliteit van leven te onderzoeken,
worden een aantal gevalideerde vragenlijsten aan de proefpersonen uitgedeeld op
verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek. Uiteindelijk zal een door de
sponsor ontwikkelde vragenlijst gedistribueerd worden aan de proefpersonen om
gebruiksgemak te evalueren wat niet anderzijds naar voren komt of geverifieerd
wordt.

Het onderstaande is een samenvatting van alle studie gerelateerde procedures
die uitgevoerd worden gedurende de verschillende onderzoeksbezoeken.

Procedures uitgevoerd tijdens de screening.
Alle patiënten waarvan overwogen wordt geschikt te zijn voor een beengeleidings
gehoorapparaat, gelijkwaardig aan degene die onderzocht wordt, worden door hun
KNO-arts benaderd voor deelname. Gedurende de screening zal toestemming worden
verkregen waarna de screeningsprocedures kunnen worden verricht. Gedurende het
eerste screeningsbezoek worden inclusie- en exclusiecriteria beoordeeld. Verder
vindt verzameling van medische en chirurgische voorgeschiedenis plaats en wordt
de status van de huid beoordeeld door de chirurg. Gedurende het tweede
screeningsbezoek zal de proefpersoon de audioloog ontmoeten waarna er een
audiogram zal worden gemaakt. Inclusie- en exclusiecriteria worden verder
beoordeeld. Als de kandidaat geschikt wordt bevonden voor deelname zullen
baseline (basis) metingen voor de pre-operatieve conditie worden verricht,
zowel zonder hulp als met een Ponto geluidprocessor op de softband (hoofdband).
Screeningsbezoeken 1 en 2 kunnen op dezelfde dag plaatsvinden.

Operatie
Installatie van het Sentio implantaat in het temporale bot (net achter het oor)
gebeurt onder lokale of algehele anesthesie. De procedure wordt verwacht 1 uur
te duren. Gedurende de operatie zal chirurgische informatie worden
gedocumenteerd waaronder duur van operatie, dikte van weke delen, diepte van
het bot, type anesthesie, locatie van het Sentio implantaat en incisie type.
Elke intra-operatieve gebeurtenis zal worden gerapporteerd. Elke adverse event
die na de screening plaats vind zal worden gedocumenteerd.

Chirurgische follow-up
Twee weken na de operatie zal de proefpersoon het chirurgische follow-up bezoek
ondergaan om de status van de huid te beoordelen, waaronder heling en zwelling
als zowel post-operatieve gebeurtenissen. Elke adverse event (AE) wordt
gerapporteerd.

Aanpassen van de geluidsprocessor (GP)
Het aanpassen van GP zal 1 maand (+/- 2 weken) na de operatie plaatsvinden,
wanneer de huid is geheeld. Tijdens het aanpassingsbezoek van de GP zullen de
magneetkeuze en -kracht worden gemeten, klinisch relevante aanpassingen worden
in Genie Medical (i.e. fitting software) genoteerd en de gebruiksinstructie en
een oefening in het gebruik van de GP worden besproken. Elk adverse event (AE)
zal worden genoteerd.

6 wekelijks bezoek
6 weken na de operatie zullen de proefpersonen een follow-up bezoek hebben.
Gedurende dit bezoek zullen er een klinische beoordeling van de huid en een
beoordeling van subjectieve pijn en -gevoelloosheid gedaan worden. Elk adverse
event (AE) zal worden genoteerd.

3 maanden bezoek
3 maanden na de operatie zullen de proefpersonen een follow-up bezoek hebben.
Gedurende dit bezoek zal de prestatie van het Sentio system geëvalueerd worden,
waaronder audiometrie, spraakherkenning en evaluatie magnetische magnetische
retentie. Klinische beoordeling van de huid en van subjectieve pijn en
gevoelloosheid worden verricht. Bijkomend worden Patient Reported Outcomes
(PROs) verzameld om de ervaring en tevredenheid van de proefpersonen over het
onderzoeksapparaat te beoordelen. Er zullen ook PROs over het gebruiksgemak,
het uiterlijk en retentie van het apparaat worden verzameld. Elk adverse event
(AE) zal worden genoteerd.

6 maanden bezoek
6 maanden na de operatie zullen de proefpersonen een follow-up bezoek hebben.
Gedurende dit bezoek zal de prestatie van het Sentio system geëvalueerd worden,
waaronder audiometrie, spraakherkenning en evaluatie magnetische magnetische
retentie. Klinische evaluatie van de huid en subjectieve pijn en gevoelloosheid
worden verricht. Bijkomend worden Patient Reported Outcomes (PROs) verzameld om
de ervaring en tevredenheid van de proefpersonen over het onderzoeksapparaat te
beoordelen. Er zullen ook PROs over het gebruiksgemak, het uiterlijk en
retentie van het apparaat worden verzameld. Elk adverse event (AE) zal worden
genoteerd.

12 maanden bezoek
12 maanden na de operatie zullen de proefpersonen een follow-up bezoek hebben.
Gedurende dit bezoek zal de prestatie van het Sentio system geëvalueerd worden,
waaronder audiometrie, spraakherkenning en evaluatie magnetische magnetische
retentie. Klinische evaluatie van de huid en subjectieve pijn en gevoelloosheid
worden verricht. Bijkomend worden Patient Reported Outcomes (PROs) verzameld om
de ervaring en tevredenheid van de proefpersonen over het onderzoeksapparaat te
beoordelen. Er zullen ook PROs over het gebruiksgemak, het uiterlijk en
retentie van het apparaat worden verzameld. Elk adverse event (AE) zal worden
genoteerd.

24 maanden bezoek
24 maanden na de operatie zullen de proefpersonen een follow-up bezoek hebben.
Gedurende dit bezoek zal de prestatie van het Sentio system geëvalueerd worden,
waaronder audiometrie, spraakherkenning en evaluatie magnetische magnetische
retentie. Klinische evaluatie van de huid en subjectieve pijn en gevoelloosheid
worden verricht. Bijkomend worden Patient Reported Outcomes (PROs) verzameld om
de ervaring en tevredenheid van de proefpersonen over het onderzoeksapparaat te
beoordelen. Er zullen ook PROs over het gebruiksgemak, het uiterlijk en
retentie van het apparaat worden verzameld. Elk adverse event zal worden
genoteerd. Proefpersonen zullen vanaf dit moment verder behandeld worden
volgens de standaard klinische richtlijnen voor beengeleidings gehoorapparaten.

MRI-deelonderzoek:
Proefpersonen die zich vrijwillig aanmelden voor het MRI-deelonderzoek zullen
een MRI-onderzoek ondergaan van het hoofd- en nekgebied volgens de klinische
praktijk en de standaardprocedure in de kliniek die het MRI-onderzoek uitvoert,
waarbij zij zich houden aan de MRI-veiligheidsinformatie voor het Sentio
Ti-implantaat. De deelname aan het MRI-deelonderzoek bedraagt één bezoek, dat
maximaal 45 minuten duurt.
Gegevens over de gebruikte MRI-apparatuur en de specifieke instellingen van
elke patiënt, worden geregistreerd in het Electronic Data Capture (CRF).
Na de scan wordt de proefpersoon gevraagd een vragenlijst in te vullen over
zijn ervaringen met het MRI-scan. Ook wordt de radioloog die het MRI-onderzoek
uitvoert, gevraagd direct na het onderzoek een vragenlijst in te vullen.

De interventie van deze studie is het Sentio system, wat een beengeleidings gehoorsysteem (Bone Anchored Hearing System; BAHS) is. BAHS worden al enkele jaren gebruikt en er zijn wereldwijd meer dan 200.000 implantaties verricht. BAHS maken gebruik van de natuurlijke geluid geleidende eigenschappen van bot. In het Sentio system wordt geluid overgedragen van een externe geluidsprocessor naar een implantaat onder de intacte huid. Het implantaat genereert vibraties of trillingen die via de schedel worden overgebracht naar het binnenoor.

Behalve het ondergaan van de behandeling met dit nieuwe system, zijn de 2-3
aanvullende bezoeken aan de kliniek, de magneet verwijderingstesten en het
voltooien van vragenlijsten de enige additionele zaken in deze studie in
vergelijking met het normale zorgplan.

De risico*s die geassocieerd zijn met het gebruik van het Sentio systeem zijn
gelijk aan de risico*s met andere transcutane beengeleidingssystemen die reeds
beschikbaar zijn op de markt.

Om de risico*s, geassocieerd met het Sentio systeem, te verkleinen zijn de
volgende maatregelen genomen:

- Het Sentio Ti implantaat zal worden geïmplanteerd door een ervaren KNO-arts
met kennis en training, waarmee passende patiënten rekrutering, effectieve
patiëntenzorg en follow-up zijn verzekerd. De Sentio 1 geluidsprocessor zal
worden aangepast door een audioloog. Alle KNO-artsen en audiologen die
deelnemen aan het onderzoek zullen uitgebreide training krijgen in het gebruik
van het Sentio systeem.

- Het Sentio systeem is uitgebreid getest in betrouwbaarheid en
biocompatibiliteit om het ontwerp van een betrouwbaar en veilig product te
garanderen.

- Proefpersonen die meedoen aan het onderzoek zullen op frequente basis
follow-up bezoeken hebben om de veiligheid en prestatie van het product te
monitoren. Dit zal het mogelijk maken elke vorm van complicaties in een vroeg
stadium te ontdekken en de mogelijkheid geven gepast te handelen. De
proefpersonen krijgen de kans frequent interactie te hebben met de behandelend
arts en audioloog. De beoordelingen die tijdens de bezoeken verricht worden
zijn non-invasief en sterk gerelateerd aan standard klinische zorg. Alle
procedures, onderzoeken en uitkomstmaten in deze klinische trial zijn standard
methoden die gebruikt worden in het veld van gehooronderzoek en audiologie. Er
zijn geen procedures of onderzoeken in de trial die een bijkomend risico vormen
voor de patiënten.

- De mogelijkheid om de procedure te staken en het apparaat te explanteren is
altijd aanwezig. De arts mag er voor kiezen het gebruik van het Sentio systeem
te discontinueren ten faveure van een alternatief medisch apparaat. Bij
explantatie of her-implantatie, uitgevoerd volgens de instructies van de
fabrikant, is verwachting dat er geen schade optreedt aan het restgehoor of dat
er andere risico*s optreden dan de algemene risico*s die geassocieerd zijn met
een operatie.

Er is een matig risico op enkele bijkomende effecten van het apparaat voor de
studie deelnemers. Deze bijkomende apparaat-effecten omvatten bijvoorbeeld:

- Tijdelijke pijn of discomfort tijdens gebruik door de druk van het
magnetische retentie system, wat normaliter verholpen kan worden door de
magnetische sterkte aan te passen.

- Het implantaat en de geluidsprocessor bevatten magneten. Pijn en discomfort
kunnen optreden tijdens of na een MRI. Actieve implanteerbare apparaten (e.g.
magnetische shunts) kunnen beïnvloed worden door de interne of externe
magneten, met als gevolg het falen van de behandeling van een andere medische
conditie.

- Er zijn algemene risico*s, geassocieerd met de operatie, die kunnen optreden
(onwaarschijnlijke risico*s). Deze kunnen resulteren in bijvoorbeeld
complicaties van de anesthesie, infecties, bloedingen, bloedstolsels,
gevoelloosheid en pijn. Tijdens en na implantatie-chirurgie in de schedel zijn
er ook (onwaarschijnlijke) risico*s die kunnen leiden tot bijvoorbeeld facialis
parese, infectie/intracraniale complicaties, periimplanitits.

Potentiële voordelen zijn verbetering in het vermogen om geluiden te horen en
verbeterde spraakverstaanbaarheid. Bijkomend, wordt er van het Sentio systeem
verwacht dat het, bij bedoeld gebruik, zorgt voor een verbetering in kwaliteit
van leven en vermindering van gehoorproblemen/beperkingen bij patiënten met een
gehoorverlies.

In het geheel zijn de resterende risico*s bij bedoeld gebruik van het Sentio
systeem niet ernstig en vergelijkbaar met vergelijkbare producten op de markt .

Verder, het is geconcludeerd dat de geanticipeerde risico*s die geassocieerd
zijn met deelname aan het onderzoek acceptabel zijn wanneer zij worden
afgewogen met de geanticipeerde voordelen van deelname.

MRI-deelonderzoek:
Het Sentio Ti-implantaat zal naar verwachting geen of minimaal ongemak
veroorzaken tijdens de MRI-scan. De MRI-scan zal worden uitgevoerd in
overeenstemming met de MRI-veiligheidsrichtlijnen voor het Sentio-systeem. De
MRI-veiligheid werd bevestigd door uitgebreide tests volgens de geldende
normen. De in- en exclusiecriteria zijn opgesteld om te voorkomen dat
deelnemers worden opgenomen die mogelijk niet geschikt zijn om een
MRI-onderzoek te ondergaan.
Deelnemers die vrijwillig aan het deelonderzoek deelnemen, zullen de visites
zoals die gepland zijn als onderdeel van het klinische hoofdonderzoek blijven
volgen.
Omdat nog geen enkele patiënt een MRI heeft ondergaan met het Sentio
Ti-implantaat in situ, is de risicobeoordeling gebaseerd op uitgebreide
preklinische tests volgens toepasselijke normen en bestaande literatuur. Op
basis van de gegenereerde kennis en het potentiële voordeel voor toekomstige
patiënten, wordt geconcludeerd dat de risico's die verband houden met het
deelonderzoek aanvaardbaar zijn in de context van het klinisch onderzoek.