Klinische beoordeling van de prestaties van de bovenste ledematen bij personen met een dwarslaesie met behulp van het LIFT-systeem om niet-invasieve elektrische spinale stimulatie te leveren (ARC-therapie)

Achtergrond van de studie

Niet-invasieve elektrische ruggenmergstimulatie kan worden gebruikt in
combinatie met conventionele revalidatietherapie bij patiënten met
ruggenmergletsel (SCI) om het herstel van fysiologische functies na letsel te
verbeteren. De ARC-therapie die wordt geleverd door het LIFT-systeem van ONWARD
Medical, Inc. is ontworpen om mensen met verlammingsverschijnselen als gevolg
van letsel te helpen hun mobiliteit, onafhankelijkheid en een betere kwaliteit
van leven terug te krijgen. Het LIFT-systeem is een transcutane
ruggenmergstimulator die extern op de patiënt wordt aangesloten met behulp van
elektroden aan het lichaamsoppervlak. Stimulatiepulsen worden aan de patiënt
gegeven om beschadigde en slapende neurale circuits te reactiveren door
neuromodulatie van het ruggenmerg. De patiënten zijn in staat om
activeringspatronen die verband houden met de functie van voor het letsel
opnieuw te leren. Het LIFT-systeem is ontworpen voor gebruik in het ziekenhuis
en in een revalidatiekliniek.

De wetenschappelijke basis voor de ontwikkeling van het LIFT Systeem is
gebaseerd op onderzoek bij dieren en mensen met SCI, dat aantoonde dat
overgebleven (gespaarde) sensorische en motorische paden cruciaal waren bij het
mediëren van de vrijwillige bewegingen die mogelijk zijn wanneer ARC therapie
geleverd door het LIFT systeem wordt gecombineerd met taakgerichte training
door de persoon zelf. Deze studies toonden aan dat training van de handen of de
armen in combinatie met repetitieve ruggenmergstimulatie neurale plasticiteit
aanwakkerde die uiteindelijk resulteerde in het vermogen om respectievelijk de
handfunctie en het staan vrijwillig te verbeteren. Toepassing van ARC therapie
in combinatie met revalidatietherapie zou niet alleen kunnen worden gebruikt om
de fysieke beweging van de bovenste en onderste ledematen te herstellen, maar
ook voor verbetering van autonome functies en beroerte revalidatie bij
dwarslaesie-patiënten die zijn getroffen door een dwarslaesie.

Veiligheid: Bewijs leveren dat het gebruik van het LIFT-systeem, inclusief alle
onderdelen en toebehoren, veilig is.

Effectiviteit: Bewijs leveren dat het gebruik van het LIFT-systeem een
effectieve behandeling is voor het herstel of de verbetering van de kracht en
functie van de bovenste ledematen.

Overige: Gegevens verschaffen over de potentiële voordelen van het LIFT-systeem
voor het bereiken van andere secundaire uitkomsten, zoals verbetering van pijn,
spasticiteit, kwaliteit van leven, cardiovasculaire (bloeddruk) en autonome
functie.

De Up-LIFT studie is een prospectieve, eenarmige studie ontworpen om de
veiligheid en effectiviteit te evalueren van niet-invasieve elektrische
ruggengraatstimulatie (ARC Therapy) toegediend door het LIFT-systeem voor de
behandeling van functionele beperkingen van de bovenste ledematen bij mensen
met chronische tetraplegie. Het primaire eindpunt van deze studie is de
veiligheid van het apparaat en veranderingen van de functie en kracht van de
bovenste ledematen na behandeling met ARC therapie.

Om er zeker van te zijn dat de effecten gerealiseerd in de studie, direct
kunnen worden toegeschreven aan de ARC Therapie met LIFT, ondergaan alle
proefpersonen eerst een begeleid, klinisch conventioneel programma voor
functionele taakoefening (FTP) dat ongeveer twee maanden duurt om de kracht en
functie van hun bovenste ledematen te herwinnen. Prestatiewinst gerealiseerd
tijdens de wash-in periode biedt een onderwerp specifieke controle die de
grenzen van conventionele FTP zonder stimulatie (standaard van zorg)
weerspiegelt. Aan het einde van de inwerkperiode voeren de proefpersonen een
baseline test uit van de functie van de bovenste ledematen vóór stimulatie.

Om effectiviteit van training met stimulatie te testen, zal vervolgens
gedurende een periode van ongeveer twee maanden gecombineerde FTP- en
ARC-therapie worden toegediend. FTP zal de gevestigde revalidatieprotocollen
volgen die specifiek zijn voor de specifieke behoeften en mogelijkheden van de
individuele proefpersoon (Gomes-Osman, Tibbett, Poe, & Field-Fote, 2017). De
training zal worden aangepast aan de prestatieverbetering in de loop van de
tijd, waardoor het potentiële voordeel voor de proefpersonen wordt
gemaximaliseerd. Om consistentie en veiligheid te garanderen, zullen de
proefpersonen deelnemen aan minimaal 12 en maximaal 20 klinische
trainingssessies per maand. Aan het eind van deze trainingsperiode worden
veranderingen in de kracht en functie van de bovenste ledematen gemeten zonder
actieve stimulatietherapie. Deze gegevens worden gebruikt om de primaire
eindpunten van de studie te beoordelen.

De keuze van de primaire uitkomstmaten voor deze studie wordt bepaald door de
volgende factoren
1. Veiligheid,
2. Relevantie voor de functie van de bovenste ledematen,
3. Vastleggen van verbeteringen in zowel sterkte als functie, en
4. Omvang van de klinisch betekenisvolle veranderingen.

Alle uitkomstparameters worden beoordeeld bij inschrijving, na afloop van de
wash-in periode en aan het einde van de evaluatieperiode van de ARC-therapie.
Proefpersonen met een klinisch significante winst op meerdere prestatiedomeinen
als gevolg van de ARC Therapy met LIFT zullen worden beschouwd als responders.
Bovendien worden de resultaten tijdens de wash-in periode (controle) vergeleken
met de resultaten tijdens de testperiode (ARC Therapy met LIFT). De veiligheid
zal gedurende de gehele studie worden geëvalueerd door middel van periodieke
monitoring en analyse van alle gerapporteerde ongewenste voorvallen.

Leven met SCI betekent van oudsher leren omgaan met invaliditeit en verergering
van symptomen na verloop van tijd. Daarentegen is door onderzoek aangetoond dat
met het gebruik van neuromodulatie, de fysiologische toestand van
ruggenmergnetwerken kan worden veranderd, wat aanzienlijke verbetering kan
opleveren bij personen met ruggenmergletsel. Dit is aangetoond met behulp van
zowel transcutane als epidurale ruggenmergstimulatiesystemen bij menselijke
proefpersonen. De voordelen voor de patiënt omvatten herstel of verbetering van
de vrijwillige beweging van de onderste en bovenste ledematen, rompcontrole,
cardiovasculaire functie, thermoregulatie, zelfstandig staan, activiteiten van
het dagelijks leven, en levenskwaliteit. In sommige gevallen hebben deze
voordelen geleid tot een daling van de kosten van de gezondheidszorg voor de
patiënten.

Potentiële voordelen voor proefpersonen

Het voordeel van deelname aan het onderzoek is niet gegarandeerd. De verwachte
voordelen voor de proefpersonen kunnen onder meer het volgende omvatten:

- Verbeterde hand- en/of armspierkracht en grijpen (vermogen om te knijpen,
vast te pakken)
- Verbetering van de sensatie van lichte aanraking en/of speldenprikken in de
dermatoom op, onder of boven het niveau van de laesie
- Verbetering van de levenskwaliteit
- Verbeterde blaas-, darm-, of seksuele functie
- Verminderde frequentie van spasticiteit (indien aanwezig bij aanvang)

Potentiële risico's voor proefpersonen

De risico's voor proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, omvatten alle
risico's die gewoonlijk aan TENS- en NMES-apparaten verbonden zijn, waaronder
huiduitslag op de plaats waar de oppervlakte-elektrode wordt aangebracht,
elektrische schokken van het stimulatorapparaat, een onaangenaam tintelend of
zoemend gevoel aan het huidoppervlak en verkramping van de spieren. Andere
risico's zijn vermeld in de paragrafen 13.4 en 13.5.