PCSK9 en ENaC bij nefrotisch syndroom bij de mens

Hypercholesterolemie is een bekend fenomeen bij nefrotisch syndroom (NS), maar
de precieze oorzaak is onbekend. Er wordt
aangenomen dat de lage oncotische druk door het lage serum albumine leidt tot
reactieve eiwitsynthese in de lever waarom
lipoproteines. Recente studies echter tonen dat proprotein convertase
subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)een belangrijke rol speelt. Een
studie in muizen toont dat PCSK9 verhoogd is bij nefrotisch syndroom, en dat
het een chaperon eiwit van ENaC is. Tevens toont
deze studie dat blokkeren ENaC leidt tot verdere upregulatie van PCSK9. Als
deze mechanismen ook bij mensen plaats vinden,
dan vormen PCSK9 remmers een rationele behandeling voor nefrotisch syndroom
geinduceerde hypercholesterolemie.

Het doel van deze studie is het ontrafelen van de pathofysiologische
mechanismen van nefrotisch syndroom geinduceerde
hypercholesterolemie wat helpt in het optimaliseren van de behandeling van
patienten met een nefrotisch syndroom.
Gegeven de recente inzichten, is onze hypothese dat PCSK9 remming het plasma
cholesterol zal verlagen bij patienten met een
nefrotisch syndroom, en dat remming van ENaC het plasma cholesterol zal doen
stijgen.

Interventie studie waarin in 10 patienten met een nefrotisch syndroom en een
hypercholesterolemie een eenmalige gift van de
PCSK9 remmer alirocumab zullen krijgen. Vijf patienten zullen daarnaast vijf
maal een gift amiloride krijgen.

Vijf patienten krijgen 20 mg amiloride oraal op vijf aansluitende dagen. Alle 10 patienten krijgen eenmalig 150 mg alirocumab als subcutane injectie.

In de amiloride/alirocumab groep worden 4 bloedafnames en 3 urine samples
afgenomen.
In de alirocumab groep worden 3 bloedafnames en urine samples afgenomen.
Amiloride is reeds vele jaren op de markt. Bij de vijf giften verwachten we
weinig risico's. Om het risico zo klein mogelijk te maken,
controleren we de bloeddruk en het kalium gehalte in het bloed. Tevens worden
patienten met een hyperkaliemie of lage bloeddruk
ge exludeerd.