De toepassing van de CoLab-score in de screening van zORgmedewerkers alsOok iN de pre-operATieve scrEening van patiënten tbv het uitsluiten van Covid-19

Sinds afgelopen maart 2020 wordt het zorgstelsel wereldwijd verstoord door het
*severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Dit virus,
familie van de coronavirussen, kan in een aanzienlijk deel van de infecties
leiden tot COronaVIrus-Disease-2019 (Covid-19), in de volksmond bekend als de
*corona*-griep. Op dit moment bevinden we ons sinds oktober jl. in de tweede
golf van deze pandemie. Patiënten presenteren zich vaak met een ernstige vorm
van pneumonie, en bij een deel hiervan kan dit zich verder ontwikkelen tot een
zogenaamde *adult respiratory stress syndrome*(ARDS). In enkele gevallen gaat
dit geassocieerd met multi-orgaanfalen en overlijden.
Zoals bij veel ziektebeelden vormt laboratoriumgeneeskunde een belangrijk
onderdeel bij de klinische beslisvorming, en zeker ook bij deze vorm van
infectieuze ziekten. Daar het een besmetting met een nieuwe variant van het
corona-virus betreft, was in de 1ste golf nog veel onduidelijk over hoe zich
dit ziektebeeld weerspiegelt in routine laboratoriumparameters en of/welke
parameters gebruikt kunnen worden om COVID19 vast te stellen dan wel uit te
sluiten. Afgelopen jaar is hier veel onderzoek naar gedaan1,2, ook vanuit het
Zuyderland.3,4 Uit dit onderzoek komt o.a. naar voren dat er al zeer vroeg
tijdens Covid-19 zowel biochemische als hemocytometrische veranderingen
meetbaar zijn in perifeer bloed.
Op basis van deze kennis is afgelopen maanden in samenwerking met het
Catharina-ziekenhuis en de TU/E Eindhoven een algoritme gebouwd gebaseerd op 10
bloedparameters in combinatie met de leeftijd van het individu. Dit algoritme
leidt tot een absoluut numerieke waarde, die in combinatie met de prevalentie
resulteert in een zogenaamde CoLab-score. De kracht van het algoritme zit met
name in het uitsluiten van Covid-19: de score blijkt namelijk een negatief
voorspellende waarde (NPV) te hebben van 99,15%. Naast de hoge NPV, heeft het
algoritme als voordeel dat deze gebruik maakt van 10 numerieke variabelen die
verkregen worden uit routine-bloedonderzoek (2 buisjes bloed (heparine en
EDTA)).5 Hierdoor kan de score in een CITO-stroom binnen een uur bekend zijn,
en in een niet-CITO-stroom, afhankelijk van de logistiek, binnen 2 uur.
Deze CoLab-score is na uitgebreide validatie met datasets uit zowel het
Catharina-ziekenhuis als ook vanuit het Zuyderland, begin december
geïmplementeerd op de Spoed Eisende Hulp van het Zuyderland. Daar wordt de
CoLab-score als reguliere zorg ingezet naast de SARS-CoV-2 RT-PCR. Op basis van
de CoLab-score kan op de SEH snel besloten worden of een patiënt op een
*schone* dan wel *vuile* afdeling opgenomen moet worden. Sinds de in gebruik
name van de CoLab-score op de SEH heeft dit al tot een behoorlijke reductie in
het aantal Covid-19 verdachte patiënten geleidt die op de isolatiekamer in
afwachting waren van de PCR-uitslag.6

Probleemstelling:
Op dit moment is het ziekteverzuim van zorgmedewerkers (Cure & Care) hoog en
bedraagt deze rond de 10% en hebben de medewerkers klachten die Covid-19 niet
uitsluiten. Dit leidt tot ernstige problemen in de bedrijfsvoering door
onderbezetting en planningsproblemen op cruciale plekken in het zorgproces.
Door de hoge prevalentie zijn hiernaast ook zorgmedewerkers die in contact zijn
geweest met iemand die Covid-19 heeft, en zich om die redenen eerst willen
laten testen alvorens ze weer aan het werkproces kunnen deelnemen. Een groot
deel van deze zorgmedewerkers wachten nu vaak onnodig lang op de uitslag voor
ze weer aan het arbeidsproces kunnen deelnemen.

Daarnaast is er de dringende noodzaak om patiënten die opgenomen worden voor
electieve operaties vooraf te screenen op Covid-19. In deze patiëntenstroom
gaat het met name om het uitsluiten van Covid-19 en hiervoor willen we ook
graag bij deze patiënten ook de waarde van de CoLab score onderzoeken in
relatie tot de PCR-test. Deze patiënten zullen meegenomen in de validatie in de
wetenschap dat zij veelal geen klachten zullen hebben.

In deze studie willen wij de volgende vraag beantwoorden:
Behoudt de CoLab-score zijn hoge accuraatheid wanneer men deze inzet in een
iets andere patiëntenstroom?

Hierbij willen we de volgende deelvragen beantwoorden:
1. Heeft de CoLab-score een toegevoegde waarde in het screenen van
zorgmedewerkers die getest worden of ze Covid-19 hebben?
2. Heeft de CoLab-score een toegevoegde waarde in de pre-operatieve screening
van patiënten om Covid-19 uit te sluiten?
3. Leidt de CoLab-score tot een snellere diagnostiek en dientengevolge tot een
snellere hervatting van het arbeidsproces van zorgmedewerkers?
4. Leidt de CoLab-score tot een besparing van in te zetten diagnostiek, met
name is er een gerechtvaardigde daling in het aantal in te zetten RT-PCR*s?

Het betreft een prospectieve cohortstudie, waarbij we in een aantal weken
genoeg individuen willen includeren:
- Cohort 1: zorgmedewerkers die zich willen laten testen op Covid-19, met of
zonder klachten en zorgmedewerkers die in contact zijn geweest met iemand die
Covid-19 heeft
- Cohort 2: patiënten die gescreend dienen te worden om Covid-19 uit te sluiten
in kader van een pre-operatieve screening.

Voor dit onderzoek willen we gedurende enkele weken bij alle
zorgmedewerkers/pre-OK patiënten naast de neus-/keelswabs tbv de SARS-CoV-2 RT
PCR, ook 2 buisjes bloed (1 heparine- en 1 EDTA buisje) afnemen om de
Colab-score te bepalen. Uit het heparine-bloed wordt de CRP, albumine, LDH,
GGT, AF en totaal bilirubine bepaald. Uit het EDTA-bloed worden de leukocyten,
erytrocyten, eosinofiele en basofiele granulocyten bepaald.5

Het aantal te includeren zorgmedewerkers en patiënten hangt af van de
prevalentie van de ziekte (op dit moment groter dan 10%), als ook de
sensitiviteit van de test die gebruikt wordt als gouden standaard. Dit is op
dit moment de SARS-CoV-2 RT-PCR test (sensitiviteit vlgs literatuur 80%). Ervan
uitgaande dat er ca. 500 zorgmedewerkers+patiënten per week zich melden en
minimaal 100 medewerkers+patiënten met een bewezen Covid-19 nodig zijn om het
te valideren, betekent dit 2 weken medewerkers+patiënten includeren om hieraan
te voldoen.

Gedurende deze 2 weken zal de afhandeling en rapportage niet veranderen, en
wordt de uitslag volledig gebaseerd op de RT-PCR test. De gegeven informed
consent zal enerzijds bestaan uit informatie die op de website staat waar de
afspraak gemaakt wordt (hierdoor heeft de zorgmedewerker tijd om hierover na te
denken), en anderzijds een formulier dat bij de prikpost ondertekend dient te
worden.

Na 2 weken zullen de data verzameld en geanalyseerd worden. Hierbij zal ook
meteen de prevalentie in het algoritme meegenomen worden en zal onderzocht
worden wat enerzijds de NPV van de CoLab-score is in deze groep medewerkers+
patiënten, en anderzijds wat het effect hiervan is op de tijd tot rapportage
indien de CoLab-score meegenomen zal worden in de diagnostiek.

De verwachting is dat op basis van de hoge sensitiviteit en NPV van de
CoLab-score deze ingezet kan worden als eerste screening ter uitsluiting van
Covid-19. Een negatieve uitslag sluit Covid-19 in meer dan >99% van de gevallen
uit en hoeft er geen verdere diagnostiek ingezet te worden.

De belasting is minimaal en bestaat uit een eenmalig venapunctie tbv het
verkrijgen van 2 buisjes bloed (heparine en EDTA; klein volume, nl 3 ml).

De risico's zijn verwaarloosbaar: hooguit een blauwe plek bij de insteekplek
van de naald tbv de venapunctie. Deze wordt echter uitgevoerd door ervaren en
bekwame bloedafname-medewerkers