Karakterisering van Inflammatoire Celsubpopulaties van het Darm Geassocieerd Lymfoïde Weefsel en Perifere Lymfeklieren bij Inflammatoire Darmaandoeningen

Een van de grootste belemmeringen om vooruitgang te boeken in de richting van
betere behandelingen bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD) is 1) ons gebrek
aan begrip van de etiologie van de ziekte en 2) ons gebrek aan begrip van de
mechanismen die betrokken zijn bij de respons of het gebrek / verlies van
respons op behandelingen, zoals als de ontwikkeling van antilichamen tegen
geneesmiddelen. Het darmgeassocieerde lymfoïde weefsel (GALT) en de perifere
lymfeklieren (LN) zijn lymfoïde structuren die een belangrijke rol spelen bij
de vorming van antilichamen en die betrokken zijn bij het vormgeven van de
intestinale en perifere immuniteit. Het is echter niet bekend of en hoe deze
lymfoïde structuren betrokken zijn bij de etiologie van IBD en of ze betrokken
zijn bij de vorming van antilichamen tegen geneesmiddelen. Onze hypothese is
dat 1) GALT en perifere LN betrokken zijn bij IBD-pathofysiologie, en 2) GALT
en perifere LN zijn betrokken bij de vorming van antilichamen tegen
geneesmiddelen, en daardoor verlies van respons op therapie.

1) Ons eerste doel is om de betrokkenheid van GALT (Peyer's pleisters,
mesenteriale lymfeklieren) en perifere lymfeklieren bij de immuunderegulatie
die wordt waargenomen bij IBD te bepalen.

2) Ons tweede doel is het begrijpen van de pathofysiologische mechanismen in
perifere lymfeklieren van IBD-patiënten bij de ontwikkeling van immunogeniteit
tegen therapeutische antilichamen.

Om deze doelen te bereiken zullen we:
Analyseer immunologische veranderingen in mesenteriale lymfeklieren,
Peyers-pleisters en / of inguinale lymfeklieren (inclusief fenotype en functie
van B- en T-cellen, cytokineproductie, genetische, epigenetische en
transcriptionele veranderingen van immuun- en stromacellen) van IBD-patiënten,
en correleer deze veranderingen met diagnose, ziektestadium,
behandelingsreactie.

We zullen een cross-sectionele studie uitvoeren voor de karakterisering van
immuuncellen en genexpressieanalyse in de GALT en inguinale
lymfekliercompartimenten en lymfoïde organen, om de mechanismen die betrokken
zijn bij de pathogenese van IBD op te helderen, evenals bij de ontwikkeling van
immunogeniteit tegen biologische behandelingen. . Patiënten met UC en CD worden
gerekruteerd vanuit de polikliniek IBD van het Universitair Medisch Centrum
Amsterdam. Demografische gegevens en klinische gegevens met betrekking tot
classificatie van diagnose, medicatiegebruik en ziekteactiviteit zullen worden
verzameld. Patiënten worden vanaf maart 2020 opgenomen met een inclusieperiode
van 2-3 jaar.
Aangezien dit baanbrekende studies zijn op het gebied van IBD, zullen we ook
inguinale lymfklierbiopsie-bemonstering bestuderen bij gezonde controles, om
verschillen te detecteren die specifiek zijn voor IBD-patiënten.

Om toegang te krijgen tot GALT-weefsels en mesenteriale lymfeklieren, zullen
IBD-patiënten die een operatie ondergaan vanwege een uitgebreide ontsteking of
stenotische ziekte, in ons onderzoek worden opgenomen. Voor deze ingreep werken
we samen met de afdeling gastro-intestinale chirurgie van de afdeling
gastro-enterologie. Bovendien zullen we biopsiemonsters van perifere
(inguinale) lymfeklier nemen onder echografische begeleiding, zowel van
IBD-patiënten die een operatie ondergaan als van patiënten zonder chirurgische
behandeling.

IBD is een chronische destructieve ongeneeslijke ziekte die wordt gekenmerkt
door een medische behoefte aan nieuwe geneesmiddelen en therapeutische
protocollen. Bovendien is de toepassing van gepersonaliseerde
geneeskundebenaderingen op de huidige behandelingen noodzakelijk om een **
gunstiger resultaat voor de patiënten te bereiken en om hun kwaliteit van leven
te verbeteren. Ons onderzoek zal aanzienlijk bijdragen aan dit doel en de
voordelen op lange termijn voor de patiënten wegen zeker zwaarder dan de
risico's van de betrokken individuen. Bovendien gaan, zoals eerder beschreven,
de bemonsteringsprocedures (bloed en lymfeklier) gepaard met onbeduidende
bijwerkingen en zijn ze veilig voor de proefpersonen.Potentiële hematomen als
gevolg van de naaldbiopsie of bloedafname, kunnen gemakkelijk worden aangepakt
zonder gevolgen voor de gezondheidstoestand van de individuen.