Een prospectief, inleidend onderzoek voor het verzamelen van informatie over bloedingsepisoden, toedieningen van factor VIII (FVIII) en door de patiënt zelf gemelde uitkomsten, bij patiënten met hemofilie A

- Proefpersonen moeten *18 jaar zijn tijdens het tekenen van het informed
consent.
- Proefpersonen met ernstige hemofilie A (FVIII activiteit *1% baseline
[FVIII:C]), zoals bepaald door meting op het moment van screening of op basis
van betrouwbare eerdere documentatie in klinische dossiers van de patiënten).
- Man
- Eerder minimaal 150 blootstellingsdagen behandeld met FVIII-producten (plasma
dan wel recombinant FVIII-producten) zoals betrouwbaar vastgelegd in klinische
dossiers van de patiënten.
-Op regelmatige profylaxe met FVIII (gedefinieerd als * 45 weken / jaar
behandeling met een adequate dosis volgens label) en op stabiele behandeling
gedurende ten minste 6 maanden zoals vastgelegd in het klinisch patiënten
dossier.
- Patiënten die goed zijn ingesteld en tenminste 1 bezoek hebben gebracht aan
het hemofilie behandelcentrum in het jaar voorafgaand aan deelname van het
onderzoek, dit bezoek moet gedocumenteerd zijn.
-Bereid zijn om deel te nemen aan de interventionele fase 3-gentherapie-studie
met BAY2599023
- In staat zijn om schriftelijk toestemming te geven voor deelname, waaronder
naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het formulier voor
geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende
criteria van toepassing zijn.Uitsluitingscriteria gemarkeerd met een *) zullen
leiden tot uitsluiting van de deelnemer van het volgende fase 3-onderzoek, als
dit op enig moment tijdens het inleidende onderzoek plaatsvindt. Als tijdens
het onderzoek wordt voldaan aan de criteria gemarkeerd met een *) zal de
deelnemer zich terugtrekken uit het onderzoek.

Medische condities:
- Aanwezigheid van FVIII-remmers met een titer * 0.6 BU, dit moet bevestigd
worden door meer dan 1 test.
-voorgeschiedenis van een remmer met een titer >1 BU (zoals eerder
gedocumenteerd in betrouwbare medische dossiers van de patiënten) of met een
herhaalde titer 0,6 tot <1,0 BU dat vaker is voorgekomen.)
- * Significante onderliggende leverziekte, zoals blijkt uit een van de
volgende: portale hypertensie, splenomegalie, ascites, oesofageale varices,
hepatische encefalopathie, verlaging tot onder de normale limieten van
serumalbumine oesofagusvarices of een gevorderde leverziekte (Child-Pugh graad
B en C), vermoeden van maligniteit van de lever of fibrose door middel van
echografie / fibroscan.
- een van de volgende:
- Hemoglobine <11 g / dL,
- bloedplaatjes <100.000 cellen / *l,
- aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)> 1,5 × ULN,
- Alkalische fosfatase (AP)> 2,5 × ULN,
- Totaal bilirubine> 1,5 × ULN,
- protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,0 × ULN,
- Creatinine> 1,5 mg / dL.
- Een andere stollingsstoornis die verschilt van hemofilie A (bijv. Ziekte van
von Willebrand, hemofilie B).
- * Actieve hepatitis B- of C-infectie, zoals weerspiegeld door HBsAg- of
HCV-RNA-viral load-positiviteit.
- Serologisch bewijs van actief hiv-1 of hiv-2 zoals gemeten door het aantal
CD4 + -cellen <200 cellen / mm3 en / of virale last> 50 gc / ml.
- * Reeds bestaande immuniteit tegen AAVhu37.
- * Elke huidige diagnose van maligniteit.
- Bekende of vermoede auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie
vereisen.
- Body mass index> 35 kg / m ^ 2.
- Contra-indicatie voor behandeling met corticosteroïden.
- * Elke andere belangrijke medische aandoening die een risico zou zijn voor de
patiënt of die het vermogen van de patiënt om gentherapie te ontvangen nadelig
zou beïnvloeden bij voltooiing van zijn deelname aan dit inleidende onderzoek.

Eerdere / gelijktijdige therapie
De volgende therapieën / medicijnen zijn niet toegestaan **bij start van de
studie, tijdens het onderzoek en zullen ook geen overgang naar het fase
3-onderzoek toestaan **als ze worden voorgeschreven tijdens het inleidende
onderzoek:
- Antivirale therapie voor hepatitis B of C,
- pre-medicatie om FVIII-behandeling te verdragen,
- Immunomodulerende geneesmiddelen (anders dan corticosteroïden),
- Efavirenz,
- Emicizumab,
- Geplande grote operatie.

Eerdere / gelijktijdige deelname aan klinische studies
- Deelname aan een onderzoek naar hemofilie producten, binnen 3 maanden vóór
screening (deelname aan elk ander onderzoeksproduct studie is niet toegestaan **
tijdens de studie).
- hetzelfde of een ander product voor gentherapie heeft ontvangen.