Een open-label, cross-over studie om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van pulserende intra-vaginale toediening van insuline aspart bij vrouwen met diabetes mellitus type 1 te beoordelen

In aanmerking komende proefpersonen moeten bij screening aan alle volgende
inclusiecriteria voldoen:
1. Bereid om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in
staat om het studieprotocol na te leven.
2. Vrouwelijke proefpersonen met diabetes mellitus type 1 die zwanger kunnen
worden (vrouwen die zwanger kunnen worden, WOCBP) in de leeftijd tussen 18 en
45 jaar (inclusief).
3. De proefpersoon krijgt insulinetherapie in het kader van meervoudige
dagelijkse injectie (MDI) of continue subcutane insuline-infusie (CSII) en
4. De proefpersoon ondergaat continue glucosemonitoring (CGM) met een
CGM-apparaat of een flash monitoring apparaat gedurende meer dan 24 uur in situ.
5. De patiënt verkeert in een goede algemene gezondheid (behalve diabetes
mellitus type 1), volgens het oordeel van de onderzoeker op basis van vitale
functies, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en uitgevoerde
laboratoriumtesten.
6. Body mass index tussen 18-32 kg * m2 (inclusief) en met een minimaal
lichaamsgewicht van 50 kg bij screening.
7. In staat goed te kunnen communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse
taal en bereid zijn de studiebeperkingen na te leven.
8. Gebruik van anticonceptiva van de tweede generatie die ethinylestradiol en
progesteronderivaat bevatten. Dit omvat een hormoonbevattend spiraaltje
(bijv.Mirena), tweede generatie orale anticonceptiepil, hormonale anticonceptie
met parenteraal medroxyprogesteron of subcutaan etonogestrel.

In aanmerking komende proefpersonen mogen bij screening aan geen van de
volgende uitsluitingscriteria voldoen:
1. (Een geschiedenis van) elke klinisch significante medische aandoening of
afwijking, zoals beoordeeld door de onderzoeker, bij lichamelijk onderzoek,
laboratoriumtestresultaten (inclusief chemiepanel met lever- en nierpanels,
volledig bloedbeeld en urinepeilstok) of elektrocardiografie (ECG) ) bij
screening. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten, kunnen tests
die tijdens de screening worden uitgevoerd, worden herhaald om de geschiktheid
te bevestigen of door de onderzoeker als klinisch irrelevant worden beoordeeld
voor gezonde proefpersonen.
2. Patiënten op (hybride) gesloten-lussystemen, d.w.z. Medtronic 670G /
780-pomp.
3. Patiënten met een onstabiele glucoseregulatie naar de mening van de
onderzoekers, bijvoorbeeld frequente hypo- of hyperglykemie of met
hypoglykemieonwetendheid.
4. Maagd zijn.
5. Geschiedenis van seksueel misbruik / geweld.
6. Eerste dag van de laatste onttrekkingsbloeding <10 dagen vóór dag 0. beide
studiedagen.
7. Plan om orale anticonceptie te staken tijdens de studieperiode.
8. Positieve zwangerschapstest bij screening of bij baseline voorafgaand aan
IMP-toediening en / of borstvoeding.
9. Vaginaal bevallen of via een keizersnede 6 maanden voor de screening.
10. Geslachtsgemeenschap hebben gehad of voorwerpen vaginaal ingebracht die
mogelijk de vaginale wand zouden kunnen scheuren of beschadigen 24 uur
voorafgaand aan de toediening.
11. Positieve screeningstest op hepatitis B / C en / of humaan
immunodeficiëntievirus (HIV) -test bij screening.
12. Positieve screening PCR-test voor Chlamydia trachomatis of gonorroe bij
screening.
13. Medische geschiedenis van intra- en / of transvaginale operaties die naar
de mening van de onderzoeker de plaatsing of stabiliteit van de MedRing of
absorptie van het IMP kunnen verstoren. Uitzonderingen kunnen zijn:
endometriumcurettage voor b.v. miskraam of abortus of LIS-excisie van de
baarmoederhals voor CIN indien uitgevoerd> 3 maanden voorafgaand aan screening.
14. Hoog risico op seksueel overdraagbare aandoeningen (SOA):
a. 3 of meer verschillende seksuele contacten in de afgelopen 6 maanden, en / of
b. sekswerker is of hen bezoekt en / of
c. heeft een partner met een SOA-risico zoals beschreven (a. en / of b.), en /
of
d. partner is een man die seks heeft met een man.
15. Alle bevestigde significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie)
tegen insuline aspart (Fiasp), of meerdere geneesmiddelenallergieën
(niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
16. Deelname aan een op de markt gebracht of experimenteel onderzoek naar
geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke
van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosering.
17. Gebruik van voorgeschreven medicatie of enige andere stof die naar de
mening van de onderzoekers de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden (bv.
Systemische steroïden) binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel, of minder dan vijf halfwaardetijden (welke van beide
langer is, en tijdens de studie). Uitzonderingen zijn het incidentele gebruik
van zelfzorgmedicijnen paracetamol (tot 4 g / dag) en ibuprofen (tot 1 g / dag)
die zijn toegestaan **binnen twee dagen na klinische beoordeling.
18. Alcoholgebruik gedurende de 24 uur voorafgaand aan screening en / of de
onwil om zich te onthouden van alcoholgebruik tijdens het verblijf op de
klinische eenheid, en gedurende ten minste 24 uur voorafgaand aan elk
studiebezoek.
19. Positieve drugsscreening op urine of alcoholtest bij screening en / of
studiedagen.
20. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen vier maanden
voorafgaand aan screening.
21. Elke andere voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de studie of
het welzijn van de proefpersoon zou bemoeilijken of in gevaar brengen.