Een gerandomiseerde, open-label, fase 3-studie naar Tisotumab Vedotin vs Investigator's Choice-chemotherapie bij tweedelijns of derdelijns recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker

Leeftijd >= 18 jaar, of beschouwd als een volwassene volgens de lokale
regelgeving, op het moment van toestemming.
Heeft recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker met plaveiselcel-,
adenocarcinoom- of adenosquameuze histologie, en:
Heeft ziekteprogressie ervaren tijdens of na behandeling met een systemische
chemotherapiedoublet volgens de zorgstandaard, of op platina gebaseerde
behandeling (indien geschikt), gedefinieerd als ofwel:
paclitaxel+cisplatine+bevacizumab, of + anti-PD-(L)1 middel
paclitaxel+cisplatine+bevacizumab, of + anti-PD-(L)1 middel
paclitaxel+topotecan/nogitecan+bevacizumab + anti-PD-(L)1 middel
OPMERKING: in gevallen waarin bevacizumab geen standaardbehandeling is of de
deelnemer niet in aanmerking komt voor behandeling met bevacizumab volgens de
lokale normen, is eerdere behandeling met bevacizumab niet vereist.
Heeft 1 of 2 eerdere systemische behandelingsregimes gekregen voor
recidiverende en/of gemetastaseerde baarmoederhalskanker. Chemotherapie
toegediend in de adjuvante of neoadjuvante setting, of in combinatie met
bestralingstherapie, mag niet worden meegeteld als een systemisch
behandelingsregime. Behandeling met pembrolizumab als monotherapie voor
r/mCC-kanker moet worden geteld.
Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Heeft een ECOG-performancestatus van 0 of 1 voorafgaand aan randomisatie.
Heeft een levensverwachting van ten minste 3 maanden

Heeft primaire neuro-endocriene, lymfoïde, sarcomatoïde of andere histologieën
die niet worden genoemd als onderdeel van de bovenstaande inclusiecriteria.
Heeft klinisch significante bloedingsproblemen of -risico's. Dit omvat bekende
eerdere of huidige stollingsstoornissen die leiden tot een verhoogd risico op
bloeding; diffuse alveolaire bloeding door vasculitis; bekende
bloedingsdiathese; aanhoudende ernstige bloeding; trauma met een verhoogd
risico op levensbedreigende bloeding of voorgeschiedenis van ernstig
hoofdtrauma of intracraniële chirurgie binnen 8 weken voorafgaand aan
toetreding tot de studie.
Heeft een voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze misvorming,
cerebraal aneurysma of beroerte (voorbijgaande ischemische aanval > 1 maand
voorafgaand aan screening is toegestaan).
Actieve oculaire oppervlakteziekte of een voorgeschiedenis van cicatriciële
conjunctivitis of inflammatoire aandoeningen die vatbaar maken voor
cicatriserende conjunctivitis (bijv. Wagner-syndroom, atopische
keratoconjunctivitis, auto-immuunziekte die de ogen aantast), oculair
Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse, mucuspemphigoïde en
deelnemers met penetrerende oogtransplantaties. Staar alleen is geen
exclusiecriterium.
Zware operatie binnen 4 weken of kleine operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan
de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
Perifere neuropathie >= graad 2.
Elke eerdere behandeling met geneesmiddelen die monomethyl auristatine E (MMAE)
bevatten.
Andere kanker: bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusie
diagnose. Uitzonderingen zijn maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op
metastase of overlijden (bijv. 5 jaar OS >=90%) zoals niet-invasieve basale cel-
of plaveiselcelhuidcarcinoom; niet-invasieve, oppervlakkige blaas kanker, en
ductaal carcinoom in situ.

Heeft seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gekend;
bekende medische geschiedenis van hepatitis B- of C-infectie. Opmerking: Er is
geen testen op HIV, hepatitis B of hepatitis C vereist, tenzij verplicht door
lokale gezondheidsautoriteiten. Uitzonderingen zijn latente of gecontroleerde
HIV-infectie.