Het algemene doel van dit onderzoek is het evalueren van het "concept of pharmacological activity" van BI 767551 bij niet-ziekenhuispatiënten met milde tot matige COVID-19 symptomen en het identificeren van een mogelijk effectief en veilig…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt in fase II is de tijdgewogen verandering ten opzichte van
de uitgangswaarde van de viral shedding gedurende 8 dagen in de nasofaryngeale
swabs (verzameld door site) door RT-qPCR, gedefinieerd als een verandering ten
opzichte van de uitgangswaarde van de viral load in log10. Zie hoofdstuk 7.2.3
van het protocol voor meer informatie.
Het primaire eindpunt in fase III is ziekenhuisopname of overlijden om welke
reden dan ook op dag 29.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten in fase II zijn:
* Tijdgewogen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de viral
shedding gedurende 29 dagen in de nasofaryngeale swabs (verzameld door site)
door RT-qPCR, gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de
uitgangswaarde van de viral load in log10.
* Verlies van detectie van SARS-CoV-2 RNA in nasofaryngeale swabs (door site
verzameld) op dag 4, 8, 15, 22 en 29.
De secundaire eindpunten in fase III zijn:
* Tijd tot overlijden over 29 dagen
* Ziekenhuisopname tot dag 29
* Hypoxie of ziekenhuisopname of overlijden om welke reden dan ook op dag 29
* Hypoxie tot dag 29
* Tijd tot klinische verbetering over 29 dagen, gedefinieerd als de tijd tot
ofwel een verbetering van twee punten op de 11-punts WHO Clinical Progression
Scale ofwel een score van 0 op de Klinische progressieschaal, welke eerst komt.
* Tijd tot verlies van detectie van SARS-CoV-2 RNA in de nasofaryngeale swabs
(door site verzameld) gedurende 29 dagen
Achtergrond van het onderzoek
Mensen met milde tot matige COVID-19 klachten kunnen baat hebben bij handeling
met BI 767551 door het risico op verergering van de aandoening te verminderen,
zodat er minder mensen in het ziekenhuis worden opgenomen of overlijden.
We denken dat BI 767551 het lichaam kan helpen om de verdere opname van het
virus te voorkomen en het virus sneller af te breken.
Doel van het onderzoek
Het algemene doel van dit onderzoek is het evalueren van het "concept of
pharmacological activity" van BI 767551 bij niet-ziekenhuispatiënten met milde
tot matige COVID-19 symptomen en het identificeren van een mogelijk effectief
en veilig doseringsschema uit fase II om in fase III te gebruiken.
Het fase II deel van het onderzoek heeft als doel het "concept of
pharmacological activity" aan te tonen bij verschillende dosisniveaus van BI
767551 i.v. in vergelijking met placebo en om effectieve en veilige
doseringsschema*s te bepalen bij niet-ziekenhuispatiënten met milde tot matige
COVID-19 symptomen.
Het fase II deel van het onderzoek zal bepalen of er wordt overgegaan naar fase
III en welke i.v. dosis er in het fase III-deel van het onderzoek moet worden
gebruikt. De laagste werkzame dosis met een adequate virale klaring met een
aanvaardbaar veiligheidsprofiel wordt in het fase III deel opgenomen. De
toediening via inhalatie wordt verder geëvalueerd in een ander bevestigend
onderzoek uitgevoerd door NIAID (ACTIV-2).
Het fase III deel van het onderzoek heeft tot doel de werkzaamheid, veiligheid
en verdraagbaarheid te bevestigen van het doseringsschema van BI 767551, dat
uit het fase II deel is gekomen, in vergelijking met placebo bij
niet-ziekenhuispatiënten met milde tot matige COVID-19 symptomen.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase II/III operationeel naadloos, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebo gecontroleerde, parallelle-groep, groeps sequentiële studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In het fase II deel wordt het onderzoeksmiddel intraveneus (i.v.) en via inhalatie toegediend. De i.v. dosering is afhankelijk van het gewicht van de patient, en de inhalatie (verneveling) dosis is vast, in de volgende behandelgroepen: > Placebo i.v. + Placebo inhalatie > BI 767551 i.v. 10 mg/kg + Placebo inhalatie > BI 767551 i.v. 40 mg/kg + Placebo inhalatie > Placebo i.v. + BI 767551 250 mg inhalatie In fase III wordt het onderzoeksmidel i.v. toegediend met een vaste dosis in de volgende behandelgroepen: > BI 767551 i.v. 700 mg of 2800 mg > Placebo
Inschatting van belasting en risico
Patienten die aan deze studie mee kunnen doen worden niet opgenomen in het
ziekenhuis voor hun COVID-19 infectie. Daarom is het zo dat als een patient
ervoor kiest om mee te doen in de studie, ze naar het ziekenhuis moeten komen
voor de studievisites, welke dus allemaal extra zijn. Van de 10 visites zouden
er twee telefonisch kunnen zijn. Ook zijn er extra onderzoeken die worden
gedaan:
- 11-punts WHO klinische progressie schaal vragenlijst 9x
- Lichamelijk onderzoek: 6x
- thuis invullen patiëntdagboekje inclusief zelf temperatuur en zelf
zuurstofsaturatie bepalen (dag2 t/m dag 29)
- COVID-19 test ziekenhuis: nasofarynx (neus)uitstrijkje 6x
- COVID-19 test ziekenhuis: orofarynx (keel)uitstrijkje 6x
- COVID-19 test huis zelf-neusuitstrijkje (voorste gedeelte van de neus) 11x
- Vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur, ademhalingssnelheid, pols,
zuurstofsaturatie: 7x
- Bloedafname: 7x
- verzamelen urine 5x
- Zwangerschapstest (indien van toepassing): 6x
De patienten worden ook gevraagd om een dagboekje bij te houden met de
symptomen die ze ervaren, van dag 2-29. Ze worden ook gevraagd hun temperatuur
en zuurstofsaturatie hierin bij te houden.
Risico's:
Risico's, bijwerkingen of allergische reacties op het onderzoeksmiddel.
Risico's of bijwerkingen van de studieprocedures, zoals blauwe plekken na een
venapunctie.
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd * 18 jaar, mannen en vrouwen.
2. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
overeenkomstig ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot de
studie.
3. Documentatie van laboratoriumonderzoek bevestigde SARS-CoV-2-infectie; zoals
bepaald door een moleculaire test (antigeen of nucleïnezuur) van een
luchtwegmonster (nasofarynx of nasale uitstrijkje of speeksel) die niet meer
dan 72 uur voor aanvang van de behandeling is verzameld.
4. Patiënten met milde tot matige COVID-19-gerelateerde symptomen of gemeten
koorts gedurende niet meer dan 5 dagen voor het begin van de behandeling.
Symptomen worden gedefinieerd als: koorts, gevoel van koorts, vermoeidheid,
hoesten, kortademigheid in rust of tijdens activiteit, keelpijn, pijn in het
lichaam of spierpijn/pijntjes, rillingen, hoofdpijn, nasale obstructie of
congestie, verlies van geur of smaak; misselijkheid, diarree, braken of vieze
smaak in de mond.
5. Een of meer van de volgende COVID-19-gerelateerde tekenen/symptomen aanwezig
op de dag dat de behandeling wordt gestart: koorts, gevoel van koorts,
vermoeidheid, hoesten, kortademigheid in rust of tijdens activiteit, keelpijn,
pijn in het lichaam of spierpijn/pijntjes, rillingen, hoofdpijn, nasale
obstructie of congestie, verlies van geur of smaak, misselijkheid, diarree,
braken of vieze smaak in de mond.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die een kind kunnen verwekken,
moeten in staat zijn uiterst effectieve methoden voor geboortebeperking te
gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een lage foutpercentage van
minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Lichaamsgewicht minder dan 40 kg.
2. Ernstige of kritische COVID-19 met ten minste één van de volgende criteria:
o Zuurstofsaturatie (SpO2) * 93 % in kamerlucht of bij het gebruikelijke
niveau van
zuurstofaanvulling bij chronisch zuurstofgebruik
o Verhouding van de arteriële partiële zuurstof druk (PaO2 in millimeters
kwik) tot
fractionele geïnspireerde zuurstof (FiO2) < 300 (in het geval er een
arterieel bloedmonster was
genomen)
o Ademhalingssnelheid * 30/min of hartfrequentie * 125/min. De meting moet
in rust worden
gedaan door het onderzoekspersoneel binnen 24 uur na het begin van de
behandeling
o Geschiedenis van ziekenhuisopname voor COVID-19
o Huidige of onmiddellijke noodzaak voor ziekenhuisopname of onmiddellijke
medische zorg naar
het klinisch advies van de onderzoeker. Dit omvat niet patiënten die zijn
opgenomen in een
ziekenhuis voor alleen isolatie.
3. Ontvangst van intraveneus immunoglobuline binnen 12 weken voorafgaand aan
bezoek 2
4. Ontvangst van COVID-19-convalescent plasma behandeling op elk moment
voorafgaand aan bezoek 2
5. Ontvangst van een behandeling met SARS-CoV-2 monoklonaal antilichaam op elk
moment voorafgaand aan bezoek 2
6. Ontvangst van het SARS-CoV-2-vaccin op elk moment voorafgaand aan bezoek 2.
7. Ontvangst van een onderzoeksproduct voor COVID-19 binnen 5 halfwaardetijden
voorafgaand aan bezoek 2.
8. Ontvangst van systemische steroïden (bv. prednison, dexamethason) binnen 4
weken voorafgaand aan bezoek 2, tenzij gebruikt voor chronische aandoeningen
9. Patiënten die de inname van verboden geneesmiddelen moeten of willen
voortzetten of van geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat die de veilige
uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren.
10. Elke co-morbiditeit die binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek een
chirurgische ingreep vereist, of die als levensbedreigend wordt beschouwd door
de onderzoeker binnen 30 dagen voor aanvang van het onderzoek
11. een ernstige gelijktijdige systemische aandoening, toestand of ziekte
hebben die naar de mening van de onderzoeker deelname aan deze studie uitsluit.
12. Patiënten die naar verwachting niet aan de protocolvereisten kunnen voldoen
of waarvan niet wordt verwacht dat ze het onderzoek zullen voltooien zoals
gepland (bv. chronisch alcohol- of drugsmisbruik of elke andere aandoening die
volgens de onderzoeker de patiënt een onbetrouwbare proefpersoon maakt).
13. Momenteel meedoet in een ander soort medisch onderzoek wat niet samengaat
met deze studie.
14. Bekende allergie/gevoeligheid of overgevoeligheid voor één van de
bestanddelen die in de
formulering van de interventies gebruikt wordt.
15. Eerdere deelname in dit onderzoek. Patiënten die deelnemen in de fase II
komen niet in aanmerking voor fase III. Opnieuw screenen is één keer
toegestaan, voor de herhaling van de RT-qPCR- of antigeentest SARS-CoV-2,
indien vereist. De testmethode gebruikt voor de eerste screening (RT-qPCR of
antigeen) moet worden gebruikt voor de her-screening.
16. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005588-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCTnummernognietbekend |
| CCMO | NL77209.078.21 |